Estudante: Philipe Faria Santos

Orientação: Maria da Conceição Chagas de Almeida

Título da dissertação: pausa no comportamento sedentário e marcadores cardiometabólicos nos participantes do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil)

Programa: Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde

Data da defesa: 13/06/2025

Horário: 9h

Local: Auditório Sonia Andrade – Fiocruz Bahia

Resumo

O comportamento sedentário (CS) é caracterizado por atividades que são realizadas na posição sentadas, reclinadas ou deitadas, que tenham um gasto energético <1,5 equivalentes metabólicas (METs). O CS é considerado um fator de risco para doenças cardiometabólicas e vasculares. As pausas no comportamento sedentário são mudanças de posição de um estado pouco ativo para uma posição mais ativa, como ficar em pé. Estudos tem demonstrado que as pausas no comportamento sedentário podem influenciar positivamente nas variáveis de saúde cardiometabólicas tendo relação nos níveis glicêmicos e perfil lipídico. OBJETIVO: Avaliar a associação entre as pausas no comportamento sedentário e presença de hipertrigliceridemia (HTG) e resistência à insulina (RI) em participantes do ELSA-Brasil. MÉTODOS: Foi realizado um estudo de corte transversal, com dados do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto-Brasil (2017-2019), a maior coorte da América Latina. Foram obtidos dados socioeconômicos por entrevista com questionário padronizado. O peso e altura foram mensurados para cálculo do IMC. A variável exposição número de pausas no CS e tempo por pausa foi obtida por meio do acelerômetro ActiGraph wGT3X-BT. A pausa no CS foi definida quando o acelerômetro registrou uma contagem ≥ 100 counts/minuto. O tempo de duração de cada pausa corresponde ao período contínuo em que o acelerômetro registrou contagem ≥100 counts/minuto. Exames laboratoriais, com jejum de 12 horas, foram realizados para dosagem de glicemia, insulina e triglicerídeos. HTG foi definida por dosagens de triglicerídeo sérico≥150 mg/dl. A RI foi definida por HOMA-IR>2,35. Regressão Poisson foi realizada para investigar a associação entre pausa no CS e HTG e RI. Foram realizados modelos independentes para homens e mulheres. RESULTADOS: A prevalência de HTG e RI foi 31,0% e 62,0%, respectivamente. Após ajuste por IMC, a presença de HTG foi maior nas mulheres que faziam até 109 pausas no CS e com duração média de até 4min36seg (RP: 1,21 [IC95%:1,01-1,45]). Nos homens a presença de HTG foi maior nos que realizaram pausas com duração média de até 4min36seg, independentemente do número de pausas (RP: 1,19 [IC95%:1,04-1,35] naqueles com mais de 109 pausas diárias e RP:1,19 [IC:1,02-1,38] naqueles com até 109 pausas diárias). Para RI, entres as mulheres, após ajuste para IMC, não foi encontrada associação entre número de pausas no CS, tempo de duração das pausas e o desfecho (RP:1,08 [1,00-1,16]). Já entre os homens, realização de pausas no CS com duração < 4min36seg foi associada a presença de RI, independentemente do número de pausas realizadas (RP:1,29 [1,18-1,41] entre aqueles que realizaram até 109 pausas no CS por dia; RP: 1,21 [1,12-1,31] entre aqueles com mais de 109 pausas). CONCLUSÃO: A chance de ter HTG e RI foi maior entre aqueles com menor tempo de duração das pausas no CS, sugerindo que a realização de pausas com maior tempo de duração é uma recomendação a ser incorporada nas orientações para redução do CS. O papel do número de pausas diferiu entre os sexos, reforçando a importância de considerar as diferenças de gênero nas recomendações para interrupção no comportamento sedentário.

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O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um grupo de condições do neurodesenvolvimento caracterizado por déficits persistentes na comunicação e na interação social, acompanhados por padrões restritos e repetitivos de comportamento, interesses ou atividades. A prevalência global do TEA é estimada em cerca de 1 em cada 100 crianças. Os genes da família SCN tem sido frequentemente associados a doenças do neurodesenvolvimento e o SCN2A tem se destacado pela forte associação estatística com o fenótipo de TEA. Esse gene codifica o canal de sódio voltagem-dependente Nav1.2, essencial para a excitabilidade neuronal, embora seus mecanismos específicos de contribuição para a fisiopatologia do TEA ainda não estejam totalmente compreendidos. A elucidação de como variantes genéticas específicas afetam a expressão gênica e proteica desses canais poderá ser fundamental para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas personalizadas, potencialmente direcionadas forma variante-específica. Nesse cenário, as células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) emergem como uma ferramenta promissora para a modelagem de doenças do neurodesenvolvimento, possibilitando a geração de neurônios humanos derivados de pacientes. Isso permite a investigação in vitro da relação genótipo-fenótipo e dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes ao TEA. OBJETIVO: Investigar os efeitos moleculares de mutações de perda de função no gene SCN2A em neurônios derivados de iPSCs de pacientes com TEA, com ênfase na expressão gênica e proteica do canal de sódio Nav1.2 e suas implicações na morfologia neuronal. MÉTODOS: Três linhagens de iPSCs de indivíduos neurotípicos (grupo controle) e três linhagens de iPSCs de pacientes com TEA portadores de variantes nonsense no gene SCN2A foram cultivadas, caracterizadas quanto à pluripotência e diferenciadas em neurônios excitatórios por meio da expressão induzível do fator de transcrição Neurogenina-2 (NGN2) ativada por doxiciclina. Os neurônios gerados foram submetidos a análises de expressão gênica por RT-PCR, expressão gênica por RT-PCR, expressão proteica por Western Blot e caracterização morfológica por imunofluorescência, com foco na distribuição da proteína Nav1.2 e nos efeitos das variantes sobre a arborização dendrítica. RESULTADOS: As iPSCs mantiveram suas propriedades de pluripotência e foram eficientemente diferenciadas em neurônios excitatórios por meio do sistema induzível Ngn2/doxiciclina. As análises de expressão gênica e proteica demonstraram que as variantes nonsense resultaram em uma redução significativa da expressão de SCN2A tanto em nível do mRNA quanto na proteína nas linhagens derivadas dos pacientes. A imunofluorescência demonstrou alterações na distribuição subcelular da proteína Nav1.2, associadas a uma diminuição da expressão de canais de sódio voltagem-dependentes e à redução da complexidade da arborização dendrítica. Esses achados indicam que as mutações impactam não apenas a expressão molecular, mas também a morfologia neuronal, sugerindo consequências importantes para a conectividade e funcionalidade dos circuitos neurais.

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