artigo científico – Instituto Gonçalo Moniz

Estudo sugere que enzimas presentes no tumor influenciam a agressividade do câncer de mama

Um estudo investigou o efeito da degradação de uma molécula presente no estroma do tumor, chamada versican, pela ação das enzimas ADAMTS em câncer de mama espontâneo em cadelas. A pesquisa foi coordenada pela pesquisadora da Fiocruz Bahia, Karine Araújo Damasceno, e publicada no periódico Cancers.

O trabalho avaliou a presença de enzimas importantes para o desenvolvimento da metástase no câncer de mama. Estes elementos atuam no remodelamento da matriz extracelular, que é uma rede constituída por várias moléculas que se encontra ao redor das células, promovendo sustentação aos tecidos, através de um processo denominado proteólise, no qual enzimas específicas quebram proteínas em fragmentos menores.

O versican, um dos elementos da matriz extracelular, fornece suporte às células e pode regular o comportamento dos tumores. Quando degradado por enzimas da família das metaloproteinases, como a ADAMTS-15, forma-se fragmentos denominados matriquinas, como a versikina, que podem influenciar o crescimento e a disseminação do tumor, além de impactar a resposta imune ao câncer.

Foram analisados tumores de 47 animais diagnosticados com câncer de mama, divididos em dois grupos principais: 30 com tumores com melhor prognóstico e 17 com tumores com pior prognóstico. As amostras foram coletadas após cirurgias realizadas no Hospital Veterinário da Escola de Medicina Veterinária e Zootecnia da UFBA, em Salvador. Foram examinadas a presença de versican e das enzimas ADAMTS, bem como a quantidade de colágeno nas áreas tumorais para avaliar o remodelamento da matriz extracelular.

Os resultados indicaram que a versikina estava presente em maior quantidade nas áreas com invasão de células neoplásicas e que a enzima ADAMTS-15 estava diretamente relacionada à proteólise do versican. Além disso, observou-se que nas regiões tumorais com menor quantidade de colágeno havia maior degradação do versican. Esses achados reforçam que a quebra dessa proteína está associada ao remodelamento da matriz extracelular e à agressividade do tumor.

Os pesquisadores concluíram que a proteólise do versican desempenha um papel importante no comportamento do tumor, especialmente em sua capacidade de invadir tecidos adjacentes e modificar o microambiente tumoral. A identificação da versikina e da ADAMTS-15 como participantes desse processo pode contribuir para o entendimento da dinâmica do microambiente tumoral, direcionando a busca por novas estratégias de tratamento para o câncer focadas na modulação da matriz extracelular.

Por Jamile Araújo

Pesquisa estima que Brasil não alcançará as metas da OMS para controle da tuberculose até 2030

Pesquisadores identificaram os principais preditores da incidência da tuberculose no Brasil, analisando os registros da doença no período de janeiro de 2018 a dezembro de 2023, e realizaram projeções para o período de 2024 a 2030. Os resultados sugerem que as políticas públicas atuais, embora valiosas, não estão sendo suficientes para reduzir a carga da tuberculose, de acordo com o plano de eliminação da Organização Mundial de Saúde (OMS).

O trabalho, coordenado pelo pesquisador da Fiocruz Bahia, Bruno Bezerril, foi publicado no The Lancet Regional Health – Americas, com o objetivo de avaliar possíveis impactos de intervenções estratégicas de saúde pública para redução da incidência da doença no país. Em 2023, a incidência da tuberculose no Brasil foi de 39,8 casos por 100.000 habitantes, muito acima da meta da Organização Mundial de Saúde (OMS), de 6,7 casos por 100.000. O estudo prevê que a incidência da doença no Brasil até 2030 será ainda maior: 42,1 por 100.000 pessoas por ano.

A pesquisa identificou como principais preditores o encarceramento e a comorbidade da tuberculose com HIV e diabetes mellitus, além de coberturas de terapia diretamente observada (DOT), contato e a conclusão de tratamento preventivo (TPT). Os desafios apontados para atingir as metas globais de eliminação da doença foram o acesso limitado à saúde, a não adesão ao tratamento, o impacto da pandemia da Covid-19 e a limitação de recursos para ações inovadoras no controle da doença na última década.

Os especialistas avaliaram que, caso houvesse aumento da cobertura de DOT, de adesão ao TPT e da investigação de contato, combinado com esforços para reduzir casos de tuberculose entre populações vulneráveis, a incidência poderia ser reduzida a 18,5 casos por 100.000, embora ainda seja um número acima das metas da OMS. Com essas intervenções, foram observadas reduções de 25,1% na incidência projetada até 2025 e 56,1% até 2030, destacando o potencial de estratégias integradas.

O artigo também ressaltou a necessidade de aprimorar os programas de controle da tuberculose em ambientes prisionais, por meio da melhoria da triagem, acesso ao TPT e conclusão do tratamento, bem como melhor cogestão de casos de coinfecção com HIV e diabetes, com aumento de testes e início do tratamento, para redução significativa das taxas nacionais de incidência da enfermidade.

Os dados utilizados no estudo foram coletados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN-TB), no Sistema de Informação de Tratamentos Especiais da Tuberculose (Site-TB) e no Sistema de Informação para Notificação das Pessoas em Tratamento de ILTB (IL-TB).

Por Júlia Lins.

Estudo com participação da Fiocruz Bahia é selecionado entre os mais notáveis do ano pelo New England Journal of Medicine

O periódico New England Journal of Medicine (NEJM) publicou uma coleção de estudos selecionados por seus editores como os mais notáveis e impactantes do ano de 2024, na medicina clínica. Entre os 14 selecionados está o trabalho “Vacina Butantan–Dengue Tetravalente, Atenuada e Viva em Crianças e Adultos”, no qual participaram as pesquisadoras da Fiocruz Bahia, Aldina Barral e Viviane Boaventura.

A Butantan–Dengue (Butantan-DV) é uma vacina experimental, de dose única, viva, atenuada e tetravalente contra a dengue, que avaliou a eficácia geral em um estudo de fase 3 em andamento, duplo-cego, no Brasil. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber Butantan-DV ou placebo, estratificados de acordo com a idade (2 a 6 anos, 7 a 17 anos e 18 a 59 anos). Os pesquisadores concluíram que uma dose única de Butantan-DV preveniu dengue nos sorotipos 1 e 2 sintomáticos, independentemente do estado sorológico da dengue no início do estudo, durante 2 anos de acompanhamento.

O editor Scott B. Halstead destacou a relevância dos ensaios clínicos da vacina experimental brasileira, no texto intitulado “Three Dengue Vaccines — What Now?”. Halstead ressaltou que as vacinas existentes atualmente são administradas em três doses, no caso da Dengvaxia, e duas doses, no caso da Takeda, mais conhecida como Qdenga, que no Brasil está disponível no Sistema Único de Saúde (SUS). “Dadas as realidades das dimensões da pandemia de dengue nos séculos XX e XXI, uma vacina tetravalente de dose única altamente eficaz continua em alta demanda. Os ensaios clínicos do Butantan-DV devem continuar e, se possível, ser expandido”, afirmou.

No conteúdo da publicação podem ser encontrados os resumos de artigos, editoriais de acompanhamento e resumos em linguagem simples dos estudos selecionados, além de uma carta do editor-chefe Eric J. Rubin. Acesse aqui.

Pesquisa sugere desenvolvimento de antimalárico através da união da atovaquona com metais

Um estudo propõe o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos mais eficientes através da união do medicamento atovaquona (um medicamento já utilizado no tratamento da malária) com os metais prata, ouro e cobre. O trabalho foi realizado em colaboração com grupos de pesquisas do Brasil, Portugal e França, incluindo o grupo do pesquisador da Fiocruz Bahia, Diogo Moreira, e a estudante do Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia em Medicina Investigativa (PGBSMI), Adrielle Sacramento. O artigo foi publicado no periódico Inorganic Chemistry.

A malária é uma doença infecciosa, aguda e potencialmente grave, causada pelo parasito do gênero Plasmodium, transmitido pela picada de mosquitos do gênero Anopheles infectados, mas também pode ser transmitido pelo compartilhamento de seringas, transfusão de sangue ou até mesmo da mãe para feto, na gravidez.

O estudo teve como objetivo verificar se há aumento da eficiência desses compostos frente ao Plasmodium falciparum, especialmente em cepas resistentes a outros tratamentos, além de evidenciar o mecanismo de ação base dos compostos.

A partir de ensaios padronizados como o de crescimento parasitário e citotoxicidade celular, os cientistas apontam que os complexos metálicos desenvolvidos apresentaram alta estabilidade, tanto no estado sólido quanto em solução, o que é crucial para garantir sua eficácia durante o tratamento. Também foi evidenciada sua capacidade de inibir o crescimento do Plasmodium falciparum de forma comparável à atovaquona, sem apresentar toxicidade significativa para células humanas.

A fim de compreender melhor acerca do possível mecanismo envolvido na ação desses compostos, foi realizado um ensaio de “inibição da β-hematina”. No curso normal da doença, durante a infecção, o parasito ataca os glóbulos vermelhos e consegue ingerir em pouco tempo boa parte da hemoglobina, composta pelas proteínas heme e globina, cuja função mais importante é fixar o oxigênio para ser transportado pelo sangue. No ambiente parasitário, a fração “heme” é tóxica ao parasito, mas o Plasmodium consegue convertê-la numa substância cristalina inofensiva, a hemozoína.

O ensaio da β-hematina revelou que os compostos são promissores, já que, além de preservar a eficácia da atovaquona, eles conseguiram inibir a formação de hemozoína, o “pigmento malárico”, deixando a “fração heme” livre, causando toxicidade ao parasito. Ao interromper esse processo de desintoxicação, os compostos metálicos aumentam a concentração de heme tóxico dentro do parasito, levando à sua morte.

Os pesquisadores concluíram que o estudo abre novas perspectivas para o tratamento da malária, especialmente em áreas onde a resistência aos medicamentos atuais é um problema crescente. A combinação de atovaquona com metais pode representar uma solução inovadora para combater a malária de forma mais eficaz e com menor risco de resistência.

Por Jamile Araújo, com supervisão de Júlia Lins

Desempenho diagnóstico de proteínas para a doença de Chagas é tema de estudo

O pesquisador da Fiocruz Bahia, Fred Luciano, foi o primeiro autor do artigo Accuracy of chimeric proteins in the serological diagnosis of chronic chagas disease – a Phase II study, publicado no periódico PLOS Neglected Tropical Desease, no dia 8 de março. O trabalho, desenvolvido em parceria com o Instituto Carlos Chagas (Fiocruz Paraná), Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães (Fiocruz Pernambuco) e Biomanguinhos (Fiocruz-RJ), descreve um estudo de Fase II, que buscou testar o desempenho diagnóstico de quatro proteínas quiméricas para a doença de Chagas.

O diagnóstico laboratorial da doença de Chagas crônica é baseado na pesquisa de anticorpos específicos contra o parasita causador da doença, o Trypanosoma cruzi. Diversas metodologias diagnósticas estão comercialmente disponíveis, mas os seus desempenhos dependem da matriz antigênica utilizada para identificar estes anticorpos.

Neste estudo, os pesquisadores testaram, através de imunoensaio, o desempenho diagnóstico das proteínas quiméricas IBMP-8.1, IBMP-8.2, IBMP-8.3 e IBMP-8.4, compostas por diversos epítopos repetitivos do parasita. Inicialmente, os antígenos foram expressos em Escherichia coli e purificados por métodos cromatográficos. Após esta etapa, foi avaliada a acurácia das proteínas em diagnosticar a doença de Chagas crônica, utilizando amostras de soro de 857 indivíduos portadores da doença e de 689 indivíduos não infectados.

Os resultados mostraram valores do odds ratio diagnóstico (ORD) – medida de eficácia de um diagnóstico – de 6.462 para o antígeno IBMP-8.1, 3.807 para o IBMP-8.2, 32.095 para o IBMP-8.3 e 283.714 para o IBMP-8.4, números superiores àqueles encontrados para alguns testes comerciais. Também foram analisadas 1.079 amostras de indivíduos positivos para outras doenças, para verificação de reações cruzadas, e o índice de reatividade encontrado foi considerado baixo, variando de 0,37% a 0,74%, mesmo para Leishmania spp., patógeno que apresenta similaridade antigênica com o T. cruzi.

O conjunto dos resultados permitiu concluir que as proteínas IBMP são estáveis e apresentaram resultados reprodutíveis. Além disso, os achados mostram que o antígeno IBMP-8.4 pode ser seguramente usado em testes sorológicos para T. cruzi, tanto para triagens em bancos de sangue quanto para o diagnóstico laboratorial da doença.

Clique aqui para acessar o artigo na íntegra.

Especialistas sugerem escala de pontuação de sinais clínicos para ajudar no diagnóstico da leishmaniose

Em artigo publicado no periódico “Memórias do Instituto Oswaldo Cruz”, em janeiro de 2017, pesquisadores discutem o desenvolvimento de uma escala de pontos para facilitar o diagnóstico da leishmaniose visceral canina. Intitulada Scoring clinical signs can help diagnose canine visceral leishmaniasis in a highly endemic area in Brazil, a publicação conta com a assinatura dos pesquisadores da Fiocruz Bahia Aldina Maria Prado Barral e Manoel Barral Netto, atual vice-presidente de Educação, Informação e Comunicação da Fiocruz.

A leishmaniose visceral é uma doença causada pela infecção do protozoário Leishmania infantum chagasi, transmitida através da picada do mosquito-palha e disseminada na América Latina. Caracteriza-se por febre de longa duração, perda de peso, astenia, adinamia e anemia. No Brasil, país onde ocorrem 90% dos casos na América Latina, mais de 3.300 pessoas são afetadas todo ano.

A zoonose, a princípio considerada rural, vem se expandindo para o meio urbano. Nas cidades, os cães são os principais reservatórios do parasita e, por essa razão, são considerados a principal fonte de infecção. Contudo, devido a uma limitação de recursos para diagnóstico em áreas endêmicas de leishmaniose visceral, a identificação dos cães infectados é dificultada.

Nesse contexto, em parceria com a Universidade Federal do Piauí, Universidade Federal da Bahia e o Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia, a equipe de especialistas propôs uma escala de pontuação com o potencial de distinguir casos positivos e negativos de infecção da leishmaniose visceral canina, que varia de acordo com sinais clínicos e gravidade das lesões. O trabalho foi desenvolvido com avaliação de 265 cães que apresentaram resultado positivo para leishmaniose visceral no teste diagnóstico ELISA e em testes parasitológicos.

Resultados – Constatou-se que cães infectados tiveram uma maior manifestação da maioria das evidências clínicas, previstos na escala de pontuação, como aumento dos gânglios linfáticos, lesões de focinho e orelha, estado nutricional, mucosa pálida, onicogrifose, lesões cutâneas, hemorragia, despigmentação do focinho, alopecia, blefarite e ceratoconjutivite em relação aos não infectados ou daqueles com erliquiose, que pode ser uma condição confundidora para o diagnóstico de LVC no Brasil.

Concluiu-se que a pontuação baseada nas evidências clínicas pode auxiliar veterinários a identificar de forma mais precisa cães infectados em áreas endêmicas, que contam com recursos limitados para o diagnóstico.

Clique aqui para acessar o artigo na íntegra.

Uso do rutênio (II) contra cânceres e doença de Chagas é publicado no Journal of Inorganic Biochemistry

Um estudo realizado por pesquisadores da Fiocruz Bahia aborda a versatilidade química dos complexos de rutênio no tratamento do câncer e da doença de Chagas. Os resultados da pesquisa estão no artigo “Ruthenium(II) complexes of 1,3-thiazolidine-2-thione: Cytotoxicity against tumor cells and anti-Trypanosoma cruzi activity enhanced upon combination with benznidazole”, publicado no periódico científico Journal of Inorganic Biochemistry.

Dentre os cientistas que participaram do estudo estão os pesquisadores Diogo Moreira e Milena Soares e os estudantes Cássio Meira e Jamyle dos Santos, da Fiocruz Bahia; realizado em parceria com a Universidade Federal de São Carlos (UFSCar), Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP), Universidade Federal de Uberlândia (UFU), Hospital São Rafael (Salvador), Universidade de São Paulo (USP) e EMBRAPA.

Em decorrência da elevada incidência dos cânceres de próstata e de mama, e a associação destes com um alto índice de mortalidade, o desenvolvimento de novas drogas contra a doença é de grande interesse. Hoje, medicamentos contendo metais de transição, como a cisplatina, são amplamente utilizados no tratamento de câncer, no entanto, têm sido observadas limitações em relação à resistência a esses quimioterápicos. Em contrapartida, os compostos de rutênio [Ru (II)] são fármacos promissores, pois possuem mecanismos de ação diferentes dos de compostos à base de platina e, nos últimos anos, têm sido introduzidos em ensaios clínicos; alguns destes complexos são promissores agentes antitumorais.

Ainda de acordo com o estudo, a doença de Chagas também pode ser tratada com o uso de compostos de rutênio. Atualmente, o tratamento é baseado apenas nos fármacos nifurtimox e benznidazol, que existem a mais de 50 anos e possuem baixa eficácia e altos níveis de toxicidade. Desde a descoberta da ação anti-Trypanosoma cruzi de complexos de rutênio, um grande número de complexos metálicos foi avaliado com este objetivo.

Método e resultados – Para realizar esta pesquisa, os cientistas sintetizaram três novos complexos mistos e mononucleares de rutênio (II). Os resultados demonstraram que alguns complexos de Ru (II) apresentaram maior efeito citotóxico contra linhagens celulares cancerígenas, em comparação com a cisplatina. Além disso, muitos destes complexos apresentaram atividade antiparasitária contra o parasito T. cruzi, agindo de forma sinérgica com a droga de referência, benznidazol; outros chegaram a causar morte celular do parasito através de um processo de necrose.

A partir do conjunto dos resultados, os cientistas chegaram à conclusão de que os complexos de Ru (II) têm forte atividade farmacológica. Os pesquisadores afirmam que a combinação de drogas é um aspecto importante na terapia anti-câncer e antiparasitária. Além disso, foi observado que o Ru (II) apresenta melhor atividade antiparasitária quando administrado em combinação com o benznidazol, o que revela que estes complexos são moléculas adequadas para composições de combinação de drogas.

Clique aqui para ler na íntegra o artigo publicado em janeiro de 2016.

European Journal of Medicinal Chemistry publica estudo sobre nova série de compostos contra doença de Chagas

O artigo Phthalimido-thiazoles as building blocks and their effects on the growth and morphology of Trypanosoma cruzi traz um estudo realizado pelos pesquisadores da Fiocruz Bahia, Diogo Moreira e Milena Soares e da doutouranda Tanira Bastos, que aborda a síntese e a atividade anti- Trypanosoma cruzi de uma nova série de compostos químicos da classe de ftalimidos-tiazóis. Publicada no European Journal of Medicinal Chemistry, a pesquisa foi realizada em parceria com o Hospital São Rafael (Salvador), o Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães (Fiocruz Pernambuco) e a Universidade Federal de Pernambuco (UFPE).

A doença de Chagas é uma infecção parasitária causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que afeta entre 6 e 7 milhões de pessoas no mundo. Os medicamentos existentes para o tratamento da doença de Chagas, o benznidazol e o nifurtimox, foram introduzidos na clínica na década de 70. Ambos os fármacos apresentam boa eficácia quando administrados logo após a infecção, durante a fase aguda da doença, incluindo os casos de transmissão congênita. Entretanto, a eficácia de cura diminui se administrados em uma fase mais tardia e com baixa parasitemia. Com isso, o tratamento da doença de Chagas é considerado limitado durante a fase crônica da infecção.

De acordo com os especialistas, os dados da pesquisa revelam, pela primeira vez, uma nova série de compostos ftalimido-tiazóis com efeitos potenciais contra o T. cruzi. Alguns dos compostos testados apresentaram potente atividade inibitória da forma tripomastigota do parasito em concentração não tóxica a esplenócitos, indicando a seletividade destes. Além disso, o tratamento dos parasitos com compostos ftalimido-tiazóis causou alterações ultraestruturais em diferentes compartimentos celulares incluindo encurtamento do flagelo, condensação da cromatina, inchaço das mitocôndrias, alterações nos reservossomos e dilatação do retículo endoplasmático.

Clique aqui para acessar o artigo publicado em janeiro de 2016.

Pesquisa analisa a presença do Pneumococo em crianças antes da introdução da vacina PCV 10

Estudo coordenado por pesquisadores da Fiocruz Bahia apresenta dados sobre a presença do Pneumococo em crianças antes da introdução da vacina conjugada pneumocócica-10 (PCV 10), no Brasil. Os especialistas realizaram testes para analisar a associação entre os fatores de risco demográficos e as chances de ser colonizado com um sorotipo de alta ou baixa capacidade de causar doença invasiva. Os resultados dessa pesquisa estão no artigo “Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae among children in an urban setting in Brazil prior to PCV10 introduction”, publicado pelo periódico Vaccine, vinculado a editora científica Elsevier.

Participaram do estudo os pesquisadores da Fiocruz Bahia Jailton Azevedo, Leila Campos, Mitermayer Reis, Albert Ko, Guilherme Ribeiro e Joice Reis e a doutouranda Ana Paula Menezes, em parceria com a Escola Nacional de Saúde Pública (ENSP Fiocruz- RJ), Universidade Federal da Bahia (UFBA), Centers for Disease Control & Prevention, (Atlanta- EUA) e Yale School of Public Health (New Haven- EUA).

O estudo – Os cientistas realizaram a pesquisa com cerca de 200 crianças, com idade inferior a 5 anos, do bairro de Pau da Lima (Salvador), entre janeiro de 2008 e janeiro de 2009. Através de entrevistas com a família destas crianças, os pesquisadores coletaram dados sociodemográficos e de saúde. Também foram recolhidas amostras da cavidade nasal de cada criança e feito o isolamento e análise da bactéria Streptococcus pneumoniae.

Os resultados da pesquisa mostraram uma prevalência de 55% de presença da bactéria Streptococcus pneumoniae na nasofaringe das crianças. Foi detectado, por meio de análise multivariada, que as variáveis associadas à presença da bactéria foi ter contato com três ou mais crianças menores de 2 anos de idade e residir em casas superlotadas, fatores associados também à colonização por sorotipos altamente invasivos.

Segundo os especialistas, a pesquisa fornece informações básicas sobre a presença do pneumococo, que podem ser importantes no monitoramento e avaliação da vacina PCV-10. Os cientistas concluíram que as condições de alta densidade demográfica, fato comum em comunidades, desempenham papel relevante na transmissão do pneumococo. Em outros países, depois da introdução da vacina pneumocócica conjugada, foram observadas mudanças no sorotipo, substituição e expansão de pneumococos por sorotipos não incluídos na vacina. Por isso, é essencial haver um monitoramento dessas comunidades depois da introdução das vacinas.

Clique aqui e leia na íntegra o artigo publicado em dezembro de 2015.

Estudo mostra que número de amastigotas de Leishmania no tecido é maior em fase precoce e tem relação com macrófagos

Publicado no The American Journal of Tropical Medicine na Hygiene, o artigo “Characterization of the Histopathologic Features in Patients in the Early and Late Phases of Cutaneous Leishmaniasis” discute a relação da resposta imune e o surgimento de úlceras em pacientes com leishmaniose cutânea recente e tardia. O trabalho foi publicado pelos pesquisadores da Fiocruz Bahia, Sérgio Arruda, Edgar Carvalho, Lucas Carvalho e Maíra Saldanha, em parceria com a Universidade Federal da Bahia e a Universidade da Pensilvânia (EUA).

Leishmaniose é um termo para designar um espectro de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania transmitida por flebotomíneos infectados. As características clínicas incluem desde a infecção assintomática até úlceras localizadas, disseminadas e, por vezes, com comprometimento de mucosas.

A leishmaniose cutânea caracteriza-se por apresentar lesão ulcerada na sua forma clínica mais comum. Observa-se que antes da úlcera surgir nos pacientes infectados, há o desenvolvimento de um pápula no local da picada do mosquito, e essa fase é conhecida como leishmaniose cutânea precoce.

Após um intervalo que varia de duas a quatro semanas, posterior a formação da pápula, a úlcera típica desenvolve-se. Por mais que haja estudos acerca das respostas imunes de pacientes com leishmaniose cutânea precoce, ainda há poucos trabalhos que tratem da infecção in situ dessas manifestações iniciais e já na fase da úlcera já aberta.

Dessa forma, a equipe realizou um estudo de corte transversal com o intuito de comparar fatores histopatológicos de biópsias de pele de pacientes com manifestações precoces e tardios da leishmaniose cutânea. A equipe avaliou a área infiltrada pelas células, os perfis dessas células bem como necrose tecidual e o número de parasitas.

Constatou-se que o número de parasitas (amastigotas) na lesão recente inicial é maior do que na manifestação tardia. Mostrou-se também a inexistência de uma relação entre o número de parasitas e o tamanho da lesão e a inflamação tecidual. Os pesquisadores concluíram macrófagos e parasitas e se correlacionam com a destruição tecidual e sugerem que os macrófagos estão diretamente relacionados com a imuno patologia das lesões cutâneas causadas por Leishmania braziliensis.

Clique aqui e leia o trabalho na íntegra.

Estudo de pesquisadora da Fiocruz Bahia repercute na imprensa internacional

Estudos sobre a relação dos vírus da dengue, da zika e da chikungunya com complicações neurológicas em pacientes infectados, realizados pela pesquisadora da Fiocruz Bahia Isadora Siqueira e pelo neurologista e estudante de mestrado da Fiocruz Bahia Mateus do Rosário, tiveram repercussão na imprensa internacional. Os resultados deste estudo, desenvolvido em parceria com pesquisadores dos Estados Unidos, foram apresentados em uma reunião da American Society of Tropical Medicine and Hygiene (Sociedade Americana de Medicina Tropical e Higiene) e repercutiram em veículos como o The Wall Street Journal, NBC News e Science Daily.

As pesquisas trataram da interação e atuação conjunta dos vírus da dengue e da chikungunya com o vírus Zika. As análises mostraram que cada um desses vírus pode ter o potencial de causar diversas complicações neurológicas, algumas muito graves, e os sintomas devem ser monitorados. Os achados de um estudo em andamento, em dois hospitais de Salvador, relatam 21 casos de doenças neurológicas associadas com arbovirus, sendo a maioria delas a síndrome de Guillain-Barré.

Observou-se também casos de encefalite e de dois pacientes, no mesmo hospital, com a rara síndrome de opsoclonus-mioclonos (ou síndrome de Kinsbourne). Um deles testou positivo para zika e dengue, enquanto o outro tinha chikungunya e dengue. “O que é difícil de determinar é se ter uma coinfecção com dois desses vírus aumenta o risco de problemas neurológicos. Nós ainda estamos avaliando o caso de um paciente que foi infectado com ambos, dengue e chikungunya”, afirmou Isadora Siqueira.

Estes estudos sobre a síndrome de Guillain-Barré também resultaram no artigo Case Report: Guillain–Barré Syndrome after Zika Virus Infection in Brazil, assinado pelos pesquisadores da Fiocruz Bahia, que traz relatos de dois casos de pacientes infectados pelo vírus zika, que apresentaram sintomas da síndrome de Guillain-Barré. Foi detectada, através de testes diagnósticos, a presença de anticorpos IgM específicos para o vírus Zika, confirmando a infecção pelo vírus associado ao surgimento dos sintomas da síndrome.

Pesquisa associa país de residência de infectados pelo HIV a assinaturas de biomarcadores inflamatórios distintos

Publicado na edição de janeiro deste ano, no periódico científico “Journal of Virus Eradication”, o artigo “Country of residence is associated with distinct inflammatory biomarker signatures in HIV-infected patients” é assinado pelo pesquisador da Fiocruz Bahia, Bruno Andrade. Na publicação, investiga-se a relação entre o país de residência e os biomarcadores em pacientes portadores do HIV. O pesquisador Bruno Andrade coordenou as análises estatísticas deste estudo internacional.

Diversas pesquisas têm apontado que biomarcadores de inflamação e coagulação são considerados preditores de mortalidade e morbidade em pacientes soropositivos para HIV. Os marcadores IL-6, D-dimer, CRP e sCD14, além de estarem associados a diversas causas de mortalidade, apresentam também relação com patologias cardiovasculares.

Outras pesquisas, por sua vez, têm demonstrado que o perfil inflamatório de doenças cardíacas, associadas a biomarcadores, tende a variar em relação a localização geográfica e etnia dos pacientes infectados. Contudo, os efeitos de fatores locacionais no perfil inflamatório de pacientes soropositivos permaneciam desconhecidos.

Para responder a esta lacuna de conhecimento, os pesquisadores analisaram amostras plasmáticas crioconservadas de 267 pacientes em terapia antirretroviral: 124 oriundos do México e 143 da África do Sul, em similares estágios de infecção do HIV, destacando fatores como nacionalidade, gênero e coinfecção com tuberculose.

Em relação ao perfil inflamatório, a análise constatou que o efeito locacional, no caso o país de residência, teve um peso maior na determinação do padrão de expressão de biomarcadores maior do que a de fatores como gênero e coinfecção. A equipe chegou à conclusão de que biomarcadores de coagulação e inflamação variam significativamente em cada país. Por conseguinte, essas discrepâncias podem contribuir para diferenças na patogênese e prognóstico do HIV em diferentes populações.

O trabalho foi uma cooperação entre Brasil: Fiocruz Bahia, Fundação José Silveira, Faculdade de Tecnologia e Ciências (FTC); Estados Unidos: National Institutes of Health (NIH), Leidos Biomedical Reserach, Duke University, e Case Western Reserve University ; México : Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion, Universidad Nacional Autonoma de Mexico e África do Sul: University of the Witwatersrand.

Clique aqui para acessar o artigo na íntegra.

American Journal of Tropical Medicine and Hygiene publica relato de caso de pacientes com Guillain-Barré após infecção por Zika

O artigo intitulado Case Report: Guillain–Barré Syndrome after Zika Virus Infection in Brazil, publicado no periódico científico American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, em 19 de setembro, relata o caso de dois pacientes vítimas da síndrome de Guillain-Barré, após serem infectados pelo vírus Zika durante o grande surto no Brasil, em 2015. O estudo conduzido pela pesquisadora da Fiocruz Bahia, Isadora Siqueira, foi realizado em parceria com especialistas do Instituto Evandro Chagas e das universidades americanas University of Texas e Yale School of Public Health, com a colaboração do Hospital Geral Roberto Santos e do Hospital São Rafael, ambos de Salvador (BA).

O Zika é um flavivírus transmitido pelo mosquito Aedes aegypti. O primeiro caso registrado de infecção pelo Zika data de 1954, na Nigéria. O primeiro surto de larga escala foi registrado em 2007, na Micronésia e, nos anos de 2013 e 2014, ocorreram surtos na Polinésia Francesa e na Nova Caledônia, respectivamente. No Brasil, o surto de Zika iniciou-se em março de 2015, tendo rápida disseminação por outros países das Américas Central e do Sul.

Neste período, apenas em Salvador foram registrados mais de 17.000 casos de suspeita de infecção por Zika e 44 casos da síndrome. Desses 44 casos, 32 (73%) relataram ter tido uma doença prodrômica aguda, compatível com a infecção por Zika, e diversos pacientes infectados pelo vírus desenvolveram a síndrome de Guillain-Barré, que é a maior causa de paralisia flácida generalizada no mundo, de acordo com o Ministério da Saúde. A síndrome tem como principais sintomas a paralisia dos membros, dor neuropática lombar ou nas pernas e fraqueza progressiva.

O primeiro relato de caso descrito no artigo foi de uma mulher, de 49 anos, com exantema maculpapular e mialgia sem febre, apresentando tetraparesia, perda de movimento nos quatro membros, paralisia bifacial e parestesias, ao longo de 9 dias de internação em unidade de tratamento intensivo (UTI). O segundo foi um homem, de 22 anos, com sintomas de exantema maculpapular generalizado, moderada artralgia, tetraparesia e paralisia bifacial, além de outros distúrbios sensoriais e neurológicos, ao longo de 24 dias de internação em UTI. Apesar da severidade das apresentações clínicas, nenhum deles precisou de ventilação mecânica ou faleceu.

Conclusões – Durante o acompanhamento dos pacientes, os autores do estudo detectaram, através de testes diagnósticos, a presença de anticorpos IgM específicos para o Zika, confirmando a infecção pelo vírus associado ao surgimento dos sintomas da síndrome de Guillain-Barré. Levando em conta as evidências, os pesquisadores afirmaram que a relação entre o Zika e as complicações neurológicas resulta em preocupação com consequências dramáticas para a saúde pública.

A investigação destes dois casos também serve como um alerta para os clínicos em regiões da América do Sul, Central e Caribe, onde o vírus se propagou recentemente, do risco potencial da Guillain-Barré e a necessidade de detecção, diagnóstico, além de tratamento e cuidados de suporte para prevenir a mortalidade e sequelas de longo prazo. Os pesquisadores ressaltam que outros estudos imunopatológicos ainda são necessários para uma melhor compreensão desta síndrome.

O artigo pode ser acessado clicando aqui.