doença de Chagas – Instituto Gonçalo Moniz

Desempenho diagnóstico de proteínas para a doença de Chagas é tema de estudo

O pesquisador da Fiocruz Bahia, Fred Luciano, foi o primeiro autor do artigo Accuracy of chimeric proteins in the serological diagnosis of chronic chagas disease – a Phase II study, publicado no periódico PLOS Neglected Tropical Desease, no dia 8 de março. O trabalho, desenvolvido em parceria com o Instituto Carlos Chagas (Fiocruz Paraná), Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães (Fiocruz Pernambuco) e Biomanguinhos (Fiocruz-RJ), descreve um estudo de Fase II, que buscou testar o desempenho diagnóstico de quatro proteínas quiméricas para a doença de Chagas.

O diagnóstico laboratorial da doença de Chagas crônica é baseado na pesquisa de anticorpos específicos contra o parasita causador da doença, o Trypanosoma cruzi. Diversas metodologias diagnósticas estão comercialmente disponíveis, mas os seus desempenhos dependem da matriz antigênica utilizada para identificar estes anticorpos.

Neste estudo, os pesquisadores testaram, através de imunoensaio, o desempenho diagnóstico das proteínas quiméricas IBMP-8.1, IBMP-8.2, IBMP-8.3 e IBMP-8.4, compostas por diversos epítopos repetitivos do parasita. Inicialmente, os antígenos foram expressos em Escherichia coli e purificados por métodos cromatográficos. Após esta etapa, foi avaliada a acurácia das proteínas em diagnosticar a doença de Chagas crônica, utilizando amostras de soro de 857 indivíduos portadores da doença e de 689 indivíduos não infectados.

Os resultados mostraram valores do odds ratio diagnóstico (ORD) – medida de eficácia de um diagnóstico – de 6.462 para o antígeno IBMP-8.1, 3.807 para o IBMP-8.2, 32.095 para o IBMP-8.3 e 283.714 para o IBMP-8.4, números superiores àqueles encontrados para alguns testes comerciais. Também foram analisadas 1.079 amostras de indivíduos positivos para outras doenças, para verificação de reações cruzadas, e o índice de reatividade encontrado foi considerado baixo, variando de 0,37% a 0,74%, mesmo para Leishmania spp., patógeno que apresenta similaridade antigênica com o T. cruzi.

O conjunto dos resultados permitiu concluir que as proteínas IBMP são estáveis e apresentaram resultados reprodutíveis. Além disso, os achados mostram que o antígeno IBMP-8.4 pode ser seguramente usado em testes sorológicos para T. cruzi, tanto para triagens em bancos de sangue quanto para o diagnóstico laboratorial da doença.

Clique aqui para acessar o artigo na íntegra.

Uso do rutênio (II) contra cânceres e doença de Chagas é publicado no Journal of Inorganic Biochemistry

Um estudo realizado por pesquisadores da Fiocruz Bahia aborda a versatilidade química dos complexos de rutênio no tratamento do câncer e da doença de Chagas. Os resultados da pesquisa estão no artigo “Ruthenium(II) complexes of 1,3-thiazolidine-2-thione: Cytotoxicity against tumor cells and anti-Trypanosoma cruzi activity enhanced upon combination with benznidazole”, publicado no periódico científico Journal of Inorganic Biochemistry.

Dentre os cientistas que participaram do estudo estão os pesquisadores Diogo Moreira e Milena Soares e os estudantes Cássio Meira e Jamyle dos Santos, da Fiocruz Bahia; realizado em parceria com a Universidade Federal de São Carlos (UFSCar), Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP), Universidade Federal de Uberlândia (UFU), Hospital São Rafael (Salvador), Universidade de São Paulo (USP) e EMBRAPA.

Em decorrência da elevada incidência dos cânceres de próstata e de mama, e a associação destes com um alto índice de mortalidade, o desenvolvimento de novas drogas contra a doença é de grande interesse. Hoje, medicamentos contendo metais de transição, como a cisplatina, são amplamente utilizados no tratamento de câncer, no entanto, têm sido observadas limitações em relação à resistência a esses quimioterápicos. Em contrapartida, os compostos de rutênio [Ru (II)] são fármacos promissores, pois possuem mecanismos de ação diferentes dos de compostos à base de platina e, nos últimos anos, têm sido introduzidos em ensaios clínicos; alguns destes complexos são promissores agentes antitumorais.

Ainda de acordo com o estudo, a doença de Chagas também pode ser tratada com o uso de compostos de rutênio. Atualmente, o tratamento é baseado apenas nos fármacos nifurtimox e benznidazol, que existem a mais de 50 anos e possuem baixa eficácia e altos níveis de toxicidade. Desde a descoberta da ação anti-Trypanosoma cruzi de complexos de rutênio, um grande número de complexos metálicos foi avaliado com este objetivo.

Método e resultados – Para realizar esta pesquisa, os cientistas sintetizaram três novos complexos mistos e mononucleares de rutênio (II). Os resultados demonstraram que alguns complexos de Ru (II) apresentaram maior efeito citotóxico contra linhagens celulares cancerígenas, em comparação com a cisplatina. Além disso, muitos destes complexos apresentaram atividade antiparasitária contra o parasito T. cruzi, agindo de forma sinérgica com a droga de referência, benznidazol; outros chegaram a causar morte celular do parasito através de um processo de necrose.

A partir do conjunto dos resultados, os cientistas chegaram à conclusão de que os complexos de Ru (II) têm forte atividade farmacológica. Os pesquisadores afirmam que a combinação de drogas é um aspecto importante na terapia anti-câncer e antiparasitária. Além disso, foi observado que o Ru (II) apresenta melhor atividade antiparasitária quando administrado em combinação com o benznidazol, o que revela que estes complexos são moléculas adequadas para composições de combinação de drogas.

Clique aqui para ler na íntegra o artigo publicado em janeiro de 2016.

European Journal of Medicinal Chemistry publica estudo sobre nova série de compostos contra doença de Chagas

O artigo Phthalimido-thiazoles as building blocks and their effects on the growth and morphology of Trypanosoma cruzi traz um estudo realizado pelos pesquisadores da Fiocruz Bahia, Diogo Moreira e Milena Soares e da doutouranda Tanira Bastos, que aborda a síntese e a atividade anti- Trypanosoma cruzi de uma nova série de compostos químicos da classe de ftalimidos-tiazóis. Publicada no European Journal of Medicinal Chemistry, a pesquisa foi realizada em parceria com o Hospital São Rafael (Salvador), o Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães (Fiocruz Pernambuco) e a Universidade Federal de Pernambuco (UFPE).

A doença de Chagas é uma infecção parasitária causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que afeta entre 6 e 7 milhões de pessoas no mundo. Os medicamentos existentes para o tratamento da doença de Chagas, o benznidazol e o nifurtimox, foram introduzidos na clínica na década de 70. Ambos os fármacos apresentam boa eficácia quando administrados logo após a infecção, durante a fase aguda da doença, incluindo os casos de transmissão congênita. Entretanto, a eficácia de cura diminui se administrados em uma fase mais tardia e com baixa parasitemia. Com isso, o tratamento da doença de Chagas é considerado limitado durante a fase crônica da infecção.

De acordo com os especialistas, os dados da pesquisa revelam, pela primeira vez, uma nova série de compostos ftalimido-tiazóis com efeitos potenciais contra o T. cruzi. Alguns dos compostos testados apresentaram potente atividade inibitória da forma tripomastigota do parasito em concentração não tóxica a esplenócitos, indicando a seletividade destes. Além disso, o tratamento dos parasitos com compostos ftalimido-tiazóis causou alterações ultraestruturais em diferentes compartimentos celulares incluindo encurtamento do flagelo, condensação da cromatina, inchaço das mitocôndrias, alterações nos reservossomos e dilatação do retículo endoplasmático.

Clique aqui para acessar o artigo publicado em janeiro de 2016.