Efeito do Carvacrol na pressão sanguínea de ratos hipertensos é avaliado em tese

AUTOR: Atila dos Santos Batista
ORIENTADORA: Josmara Bartolomei Fregoneze
TÍTULO DA TESE: “Estudo do Efeito da Administração Central e Vascular do Carvacrol sobre a ingestão de água e sal e sobre a pressão sanguínea em ratos”
PROGRAMA: Doutorado em Patologia Humana- Fiocruz Bahia
DATA DE DEFESA: 19/05/2017

 

RESUMO

INTRODUÇÃO: A hipertensão arterial tem sido associada como sendo a principal causa da redução da qualidade e expectativa de vida dos indivíduos por ser importante fator de risco para doenças que envolvem a aterosclerose e trombose com consequente acometimento cardíaco, cerebral, renal e vascular. A medicina tradicional, que está associada ao uso de plantas medicinais, tem contribuído de forma significante para o desenvolvimento de fármacos para o tratamento de doenças cardiovasculares. Estudos têm demonstrado a ação dos monoterpenos em diferentes atividades farmacológicas, entre elas sobre o sistema cardiovascular. Foi observado que o CVC, um monoterpeno característico da família Labiateae, apresenta ação hipotensora em ratos anestesiados tratados previamente com L-NAME.

OBJETIVOS: a) avaliar a ação periférica do CVC na PA e na FC em animais com hipertensão vascular; b) avaliar a ação periférica do CVC na PA e na FC em ratos com hipertensão renovascular; c) avaliar a ação periférica do CVC sobre a PA e a FC em ratos espontaneamente hipertensos; d) avaliar a ação central do CVC sobre a PA e a FC em animais espontaneamente hipertensos; e) avaliar a ação central do CVC no apetite por sódio em animais espontaneamente hipertensos.

MATERIAL E MÉTODOS: Foram utilizados ratos wistar para o modelo de hipertensão vascular e renovascular (200-250g) e animais SHR para o modelo de hipertensão espontânea. Os animais receberam implante de catéter na carótida esquerda e na femoral para análise da PA e administração do CVC. Além deste procedimento cirúrgico os animais SHR receberam implante de uma cânula guia no VL para verificação da ação central do CVC.

RESULTADOS: Os animais referentes aos três modelos de hipertensão receberam diferentes doses de carvacrol na veia femoral verificando-se resposta hipotensora e bradicárdica nos três tipos experimentais de modelos de hipertensão. No comportamento de ingestão de sódio e na resposta cardiovascular central do CVC os animais SHR receberam injeções no VL de CVC onde foi observada a ação inibitória do mesmo no comportamento de ingestão de sódio bem como resposta hipotensora neste modelo de hipertensão espontânea.

CONCLUSÃO: O presente trabalho mostra que o CVC apresenta efeito hipotensor e bradicárdico em três diferentes modelos experimentais de hipertensão e que sua natureza lipofílica garante efeito central no controle da pressão arterial e no comportamento de apetite por sódio em SHR.

 

Palavras-chave: carvacrol, hipertensão, equilíbrio   hidroeletrolítico.

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Diferentes testes na urina para diagnóstico de lesão renal aguda são analisados em tese

AUTORA: Maria Brandão Tavares
ORIENTADOR: Washington Luiz Conrado dos Santos
TÍTULO DA TESE: “Marcadores Biológicos para necrose tubular aguda em pacientes com doença glomerular”
PROGRAMA: Mestrado em Patologia Humana- Fiocruz Bahia
DATA DE DEFESA: 07/04/2017

 

RESUMO

 

A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação frequente em pacientes com glomerulopatias, acometendo até 34% dos adultos com síndrome nefrótica (SNO) idiopática. O diagnóstico diferencial de necrose tubular aguda (NTA) de glomeulonefrite proliferativa ou crescêntica em pacientes com SNO e LRA é fundamental, visto que a NTA pode mimetizar quadro de glomerulonefrite rapidamente progressiva. Dados clínicos e laboratoriais podem ser úteis no diagnóstico diferencial da LRA na SNO, entretanto a distinção entre NTA e glomerulonefrite proliferativa ou crescêntica é feito pela biópsia renal, procedimento invasivo e que não está disponível amplamente. Novos  biomarcadores para diagnóstico precoce e preditores diagnósticos na LRA têm sido identificados. Neste trabalho nós avaliamos o uso de testes baseados nas concentrações urinárias de kidney injury molecule-1 (KIM-1), neutrophil gelatinase-associated lipocalin NGAL, interleukin-18 (IL-18) e β2-microglobulin (β2M) para diagnóstico diferencial de LRA em pacientes com síndrome nefrótica e examinamos a associação das concentrações urinárias destes marcadores com lesão histológica consistente com NTA ou lesões glomerulares proliferativas. Adicionalmente, estudamos as diferenças na expressão de proteínas na urina de pacientes com síndrome nefrótica, com e sem necrose tubular aguda estabelecida histologicamente, por meio de eletroforese em gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) que poderia ser útil na identificação de novos marcadores para LRA. Foram coletadas amostras de urina de 40 pacientes submetidos à biópsia renal para fins de diagnósticos e encaminhadas para o CPQGM-FIOCRUZ. Os pacientes foram divididos em 3 grupos de acordo com a presença ou ausência de NTA histologicamente definida; e presença de glomerulonefrite proliferativa: grupo CON sem necrose tubular ou lesão prolifertiva glomerular (n=17), grupo GNTA com necrose tubular e sem proliferacao glomerular (n=14), e grupo GNP com lesão proliferativa glomerular incluindo crescentes (n=9). LRA foi definida utilizando os critérios KDIGO. Foi coletada amostra de urina previamente à realização da biópsia renal, centrifugada a 2000 xg a 4°C e o sobrenadante armazenado a -80°C em alíquotas de 1 ml. As mensurações das concentrações dos biomarcadores foram realizadas utilizando imunoensaio enzimático (ELISA). A extração de proteína urinária foi realizada pelo método de precipitação da acetona. As concentrações proteínas das amostras foram dosadas pelo método do ácido bicicrônico (Micro BCA) e Bradford. As amostras de proteína (50μg) foram analisadas em SDS-PAGE  a 15% na presença de dodecil sulfato de sódio. Resultados: A média de idade foi de 35 ± 16 anos,  22 (55%) eram mulheres, os  principiais diagnósticos foram  GESF (10, 25%), glemorulonefrite membranosa (10, 25%), Lesão Mínima (LM) (7, 18%), nefrite lúpica (6, 15%) e glomerulonefrite proliferativa (3, 8%). Os pacientes com NTA tiveram maiores concentrações urinárias de KIM-1 (P = 0.016), NGAL (P = 0.023) e β2M (P = 0.017) em comparação aos pacientes sem NTA. As concentrações urinárias de KIM-1 (P= 0.009) e NGAL (P= 0.002) também foram maiores nos pacientes com LRA comparado aos paciente sem LRA. As dosagens de NGAL (P= 0.034) e KIM-1 (P=0.024) urinários foram significamente maiores nos pacientes com NTA sem lesão glomerular proliferativa em comparaçao aos pacientes com glomerulonefrites proliferativas. Na análise das proteínas em SDS-PAGE, observamos a expressão de banda proteica com peso molecular 35 KDa apenas  nos pacientes do grupo 1 (pacientes sem proliferacao glomerular ou lesao tubular). Conclusão: As concentrações urinárias de KIM-1 e NGAL foram capazes de distinguir pacientes com e sem LRA, mesmo na presença de síndrome nefrótica; e as dosagens de NGAL e KIM-1 urinárias podem ser úteis no diagnóstico diferencial entre NTA e glomerulonefrite proliferativa em pacientes com síndrome nefrótica. A presença de lesão proliferativa glomerular ou necrose tubular aguda resulta no desaparecimento de uma fração protéica de 35 kDa, e a lesão proliferativa, em redução na expressão protéica de fração de 28 kDa da urina de pacientes com síndrome nefrótica. O estudo dessas frações protéicas pode contribuir para novas estratégias no diagnóstico diferencial da LRA em pacientes com síndrome nefrótica.

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Associação de alterações na medula óssea e distúrbios hematológicos na leishmaniose visceral canina é descrita em tese

AUTOR: Valter dos Anjos Almeida.
ORIENTADOR: Washington Luis Conrado dos Santos.
TÍTULO DA TESE: Alterações na medula óssea e distúrbios hematológicos na leishmaniose visceral canina.
PROGRAMA: Doutorado em Patologia Humana – UFBA /FIOCRUZ
DATA DE DEFESA: 27/01/2017

Resumo

Cães com leishmaniose visceral frequentemente apresentam uma ampla variedade de anormalidades hematológicas. Neste estudo, objetivou-se associar os distúrbios hematológicos com a distribuição das linhagens celulares e o perfil de expressão de citocinas na medula óssea de cães naturalmente infectados por Leishmania infantum. Após obtenção do diagnóstico e exames clínicolaboratoriais, as amostras foram coletadas e analisadas por microscopia convencional. Feito isso, foram utilizadas técnicas de biologia molecular para detecção de L. infantum e verificação da expressão de citocinas que podem influenciar na diferenciação celular na medula óssea. Diante das análises, a infecção por Leishmania foi detectada por ELISA em 47/58 (81,0%) e por cultura esplênica em 18/57 (31,6%). A maioria dos cães com cultura esplênica positiva apresentou detecção do DNA de L. infantum na medula óssea (p=0,0004) acompanhado por histiocitose (p=0,0046). Destes animais, os que também possuíam desorganização esplênica apresentaram diminuição de hemácias (p=0,0066), acompanhado pela menor quantidade de células da linhagem eritróide na medula óssea em relação aos com cultura negativa e baço organizado (p=0,0127). Essas alterações foram acompanhadas pela elevação da expressão gênica IFN-γ (p=0,0015) e TNF (p=0,0091) nos cães possuíam L. infantum na medula óssea. Desta maneira, cães com cultura esplênica positiva apresentam alterações de parâmetros hematológicos referentes a anemia e leucocitose com neutrofilia que são acompanhadas de hipoplasia eritróide e estão associadas a mudanças nas expressões de citocinas no microambiente medular, como o aumento de IFN-γ e TNF.

Palavras-chave: Citocinas, medula óssea, Leishmania infantum.

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