Estudante: Vanessa Mançur Santos
Orientação: Jonilson Berlink Lima
Título da dissertação: “Avaliação das vias de ativação de macrófagos murinos pelo lipofosfoglicano de cepas distintas de Leishmania major (FV1 e LV39)”
Programa: Pós-Graduação em Patologia em Humana
Data de defesa: 26/04/2023
Horário: 14h00
Local: Sala do Zoom
ID da reunião: 863 4601 2626
Senha de acesso: defesa

Resumo

O lipofosfoglicano (LPG) corresponde a um glicoconjugado bem caracterizado devido a sua associação com a virulência em diferentes espécies de Leishmania. Esta molécula é o principal constituinte da membrana das formas promastigotas do parasito e atua modulando a ativação de fagócitos durante o processo de infecção. A Leishmania é fagocitada pelos macrófagos do hospedeiro vertebrado desencadeando um amplo arsenal de mecanismos leishmanicidas. Sabe-se que o LPG está relacionado com a modulação da resposta imune de macrófagos durante a infecção, entretanto os mecanismos de ativação deflagrados por esse complexo glicolipídico ainda não estão totalmente elucidados. Esse estudo visa investigar o papel de LPG purificado de duas cepas diferentes de L. major, principal agente etiológico no Velho Mundo da forma clínica de Leishmaniose Tegumentar, na ativação de macrófagos. Macrófagos derivados de medula óssea de camundongos BALB/c foram estimulados com 10ug/mL do LPG purificado das cepas LV39 e FV1 e seguimos avaliando os seguintes parâmetros de ativação celular: produção de óxido nítrico (NO), expressão de óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e cicloxigenase 2 (COX-2), produção de citocinas, bem como a via de sinalização de MAP quinases (MAPK). Como resultado, observamos que o LPG da cepa LV39 que apresenta maior número de ramificações laterais induziu um perfil mais pró-inflamatório quando comparado ao LPG da cepa FV1 podendo ser observado uma maior produção de óxido nítrico (NO) e prostaglandina E2 (PGE2), maior expressão das enzimas COX-2 e iNOS. A indução de fosforilação de ERK-1/2 e JNK também foi aumentada em macrófagos ativados com o LPG da cepa LV39. Por fim, a produção do TNF-α também foi aumentada em células estimuladas pelo LPG da cepa LV39, entretanto não houve diferença na produção de Interleucina-10 (IL-10) entre as células estimuladas pelos LPGs. Ainda, as vias de sinalização PPAR-γ, COX-2, ERK, e PKC mostraram-se envolvidas na via de produção de NO, expressão de iNOS e na produção de IFNγ, IL-6 e MCP-1 em macrófagos estimulados com o LPG LV39. Os resultados encontrados sugerem que as diferenças estruturais interespecíficas do LPG entre as cepas LV39 e FV1 de L. major poderia resultar em respostas celulares de ativação distintas na célula hospedeira. Desta forma, o conjunto dos resultados deste trabalho pode contribuir para esclarecer o papel inflamatório do LPG de uma espécie de Leishmania do Velho Mundo. PALAVRAS-CHAVE: Lipofosfoglicano. Macrófagos. Leishmaniose. Leishmania
major. Mediadores Inflamatórios