Estudante: Alice Sarno Martins dos Santos
Orientação: Sérgio Marcos Arruda
Título da Tese: “AVALIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE CELULAR INDUZIDA POR EXTRATOS LIPÍDICOS DE BCG MOREAU E MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS”.
Programa: Pós-Graduação em Patologia Humana
Data de defesa: 11/04/2023
Horário: 14h00
Local: Sala do Zoom
ID da reunião: 829 5927 5050
Senha de acesso: defesa

Resumo

INTRODUÇÃO: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) é a única vacina licenciada disponível para o uso contra tuberculose, apesar de sua eficácia variável. A heterogeneidade genômica entre cepas atenuadas e cepas virulentas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), e a perda de lipídios importantes para sua virulência, podem ajudar a explicar a proteção vacinal reduzida diante da possibilidade de ampliar a resposta já conferida pela BCG. OBJETIVO: Comparar a resposta imune celular induzida por extratos de lipídios de BCG e Mtb. MATERIAL E MÉTODOS: As regiões não-homólogas entre Mtb e seis cepa de BCG foram categorizadas funcionalmente após alinhamento das sequências genômicas in silico. A resposta imune celular induzida pelos lipídios de BCG e Mtb, em macrófagos RAW 264.7 e células mononucleares do sangue periférico, foi avaliada por RT-qPCR, Citometria de Fluxo e Ensaio Imunoenzimático (ELISA). RESULTADOS: Foram identificados 14 genes relacionados a lipídios, não-homólogos em BCG, que indicam metabolismo similar à dormência, o que levaria à proteção vacinal reduzida. Lipídios de BCG induziram menores expressões de IL-1β em IL-6, após 12h e 24h, e menores frequências de linfócitos ativados, de memória e produtores de citocinas, quando comparada ao Mtb. CONCLUSÃO: Importantes deleções genômicas, em BCG, indicam a redução da síntese e do metabolismo de lipídios, que leva à atenuação da resposta imune celular, quando comparada ao Mtb.

Palavras-chave: Micobactéria, extrato lipídico apolar, expressão gênica, atenuação genômica.