Leishmaniose – Instituto Gonçalo Moniz

Dissertação avalia os efeitos da saliva do vetor da Leishmaniose na infecção

AUTOR: Paulo Sérgio de Morais da Silveira Mattos
ORIENTADORA: Camila Indiani de Oliveira
TÍTULO DA TESE: “Efeitos da Saliva de Lutzomyia intermedia sobre o recrutamento celular induzido por Leishmania Braziliensis”
PROGRAMA: Mestrado em Patologia Humana- Fiocruz Bahia
DATA DE DEFESA: 20/04/2017

RESUMO

A saliva de flebotomíneos tem uma série de componentes farmacológicos e imunomoduladores e há trabalhos que mostram que a imunidade à saliva protege contra a infecção por Leishmania. Neste trabalho, nós estudamos os efeitos da saliva de Lutzomyia intermedia, o principal vetor da Leishmania braziliensis no Brasil, no recrutamento celular induzido pela presença do parasita. Camundongos BALB/c foram inoculados com formas metacíclicas de L. braziliensis na presença ou não de sonicado de glândula salivar (SGS) de Lu. intermedia. Observamos que há um rápido recrutamento celular para o local da infecção, consistindo de diversos tipos celulares: macrófagos, monócitos, células dendríticas, neutrófilos e células NK. Apesar de observarmos flutuações nas frequências celulares ao longo dos tempos avaliados (2,12, 24 e 72h), o tempo de 24h após a inoculação foi aquele no qual observamos um maior efeito do SGS. Nesse tempo, a frequência de macrófagos e de neutrófilos presentes na orelha foi significativamente maior na presença da saliva. Não observamos mudanças significativas na frequência das populações estudadas ao avaliarmos o linfonodo de drenagem. Em seguida, avaliamos o efeito da saliva de Lu. intermedia sobre os neutrófilos, especificamente. Por meio de ensaios in vitro, não observamos uma modulação positiva na taxa de infecção, na produção de superóxido ou na taxa de apoptose de neutrófilos quando os mesmos foram expostos a L. braziliensis + saliva de Lu. intermedia. Por fim, avaliamos os efeitos da saliva sobre o desenvolvimento da leishmaniose experimental. Animais co-inoculados com formas metacíclicas de L. braziliensis + SGS de Lu. intermedia apresentaram lesões similares aos animais controle. Também não observamos aumento na carga parasitária na orelha ou no linfonodo de drenagem na presença da saliva. Esses resultados sugerem que a saliva de Lu. intermedia modula o recrutamento inicial de leucócitos no sítio da infecção mas não altera o curso do desenvolvimento da doença, em modelo experimental de infecção por L. braziliensis.

Palavras-chave: flebótomo, saliva, leishmaniose, L. braziliensis, Lu. Intermedia, recrutamento.

Níveis circulantes de Resolvina D1 em pacientes com leishmaniose são avaliadas em dissertação

AUTORA: Hayna Malta Santos
ORIENTADORA: Valéria de Matos Borges
TÍTULO DA TESE: “Importância das Resolvinas na infecção por Leishmania amazonensis”
PROGRAMA: Mestrado em Patologia Humana- Fiocruz Bahia
DATA DE DEFESA: 20/03/2017

RESUMO

A Leishmaniose Cutânea Difusa (LCD) é uma manifestação clínica rara causada pela Leishmania amazonensis que é caracterizada por uma resposta celular parasitária ineficiente e macrófagos intensamente parasitados nas lesões cutâneas. Eicosanoides e seus precursores desempenham um papel crucial durante a infecção por Leishmania. Estudos prévios demonstram que pacientes com leishmaniose tegumentar, exibem um distinto balanço de eicosanoides in situ e sistêmico. Recentemente, demonstrou-se que mediadores lipídicos especializados na pró-resolução desempenham um papel crítico na redução de processos inflamatórios patológicos induzindo a restauração da homeostasia em diferentes modelos experimentais. Entre esses mediadores, as resolvinas da série D exibem potente atividade anti-inflamatória e imuno-regulatória que inclui a inibição da quimiotaxia leucocitária e bloqueio na produção de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, ainda é desconhecido se as resolvinas desempenham um papel significativo no estabelecimento e persistência da infecção por Leishmania. Nesse estudo, avaliamos os níveis circulantes de Resolvina D1 (RvD1) em pacientes com leishmaniose tegumentar apresentando a forma clínica cutânea localizada (LCL) ou difusa. Nossos resultados demonstram que pacientes com LCD apresentam maiores níveis plasmáticos de RvD1 quando comparados a LCL ou controles endêmicos. Além disso, os níveis séricos de RvD1 em pacientes com LCD se correlacionam positivamente com a Arginase I e TGF- β, enquanto que inversamente com os níveis sistêmicos de TNF-α. Experimentos adicionais in vitro utilizando macrófagos humanos revelaram que a RvD1 promove a replicação intracelular da L. amazonensis por um mecanismo associado a indução da enzima heme oxigenase-1. Esses resultados sugerem que a via de produção da RvD1 pode servir como uma potencial estratégia terapêutica para os pacientes com LCD.

Especialistas sugerem escala de pontuação de sinais clínicos para ajudar no diagnóstico da leishmaniose

Em artigo publicado no periódico “Memórias do Instituto Oswaldo Cruz”, em janeiro de 2017, pesquisadores discutem o desenvolvimento de uma escala de pontos para facilitar o diagnóstico da leishmaniose visceral canina. Intitulada Scoring clinical signs can help diagnose canine visceral leishmaniasis in a highly endemic area in Brazil, a publicação conta com a assinatura dos pesquisadores da Fiocruz Bahia Aldina Maria Prado Barral e Manoel Barral Netto, atual vice-presidente de Educação, Informação e Comunicação da Fiocruz.

A leishmaniose visceral é uma doença causada pela infecção do protozoário Leishmania infantum chagasi, transmitida através da picada do mosquito-palha e disseminada na América Latina. Caracteriza-se por febre de longa duração, perda de peso, astenia, adinamia e anemia. No Brasil, país onde ocorrem 90% dos casos na América Latina, mais de 3.300 pessoas são afetadas todo ano.

A zoonose, a princípio considerada rural, vem se expandindo para o meio urbano. Nas cidades, os cães são os principais reservatórios do parasita e, por essa razão, são considerados a principal fonte de infecção. Contudo, devido a uma limitação de recursos para diagnóstico em áreas endêmicas de leishmaniose visceral, a identificação dos cães infectados é dificultada.

Nesse contexto, em parceria com a Universidade Federal do Piauí, Universidade Federal da Bahia e o Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia, a equipe de especialistas propôs uma escala de pontuação com o potencial de distinguir casos positivos e negativos de infecção da leishmaniose visceral canina, que varia de acordo com sinais clínicos e gravidade das lesões. O trabalho foi desenvolvido com avaliação de 265 cães que apresentaram resultado positivo para leishmaniose visceral no teste diagnóstico ELISA e em testes parasitológicos.

Resultados – Constatou-se que cães infectados tiveram uma maior manifestação da maioria das evidências clínicas, previstos na escala de pontuação, como aumento dos gânglios linfáticos, lesões de focinho e orelha, estado nutricional, mucosa pálida, onicogrifose, lesões cutâneas, hemorragia, despigmentação do focinho, alopecia, blefarite e ceratoconjutivite em relação aos não infectados ou daqueles com erliquiose, que pode ser uma condição confundidora para o diagnóstico de LVC no Brasil.

Concluiu-se que a pontuação baseada nas evidências clínicas pode auxiliar veterinários a identificar de forma mais precisa cães infectados em áreas endêmicas, que contam com recursos limitados para o diagnóstico.

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Leishmania phagocytosis by Kupffer cells; what we know and what we should know

Dr. Paul Kaye atualmente é professor titular da Universidade de York e pesquisador Sênior Welcome Trust. Tem sido mentor de diversos estudantes de pós-graduação e atua ativamente no desenvolvimento de novos recursos humanos para a ciência. Pesquisador de renome, entre suas linhas de pesquisa estuda, principalmente, a interação parasito-hospedeiro na leishmaniose. Dr. Kaye avalia esta interação no organismo ao invés de abordagem meramente celular. Além disso, já publicou inúmeros trabalhos de grande impacto sobre este tema, contribuindo de forma valiosa para a comunidade científica.

The Journal of Immunology publica estudo sobre degranulação de neutrófilos para controle do L. amazonensis

O artigo Degranulating Neutrophils Promote Leukotriene B4 Production by Infected Macrophages To Kill Leishmania amazonensis Parasites, publicado no periódico científico The Journal of Immunology, em 22 de janeiro, aborda um estudo realizado por pesquisadores da Fiocruz Bahia, acerca do efeito da degranulação de neutrófilos sobre macrófagos infectados com o parasita Leishmania amazonensis. O estudo demonstrou que neutrófilos ativados interagem com macrófagos infectados levando a um aumento do seu poder microbicida, principalmente pelo eicosanoide chamado leukotrieno B-4.

Os neutrófilos são células sanguíneas que fazem parte do sistema imunológico, eles são responsáveis pelas primeiras respostas contra os patógenos e são ativados durante a transmigração endotelial para o local da inflamação. Na presente pesquisa, os neutrófilos humanos foram ativados in vitro com proteínas de matriz extracelular imobilizadas, tais como a fibronectina (FN), colágeno, laminina e somente a ativação de neutrófilos por FN, induziu a libertação do conteúdo dos grânulos.

Os resultados mostram que o tratamento de neutrófilos humanos com FN in vitro induz a degranulação e produção de ROS (do inglês, espécies reativas de oxigênio), enquanto em repouso, eles permaneciam não ativados. Foi detectada uma maior produção de ROS em neutrófilos tratados com FN; além da liberação da enzima MMP-9 e aumento da atividade da elastase neutrofílicae (NE), em comparação com células em repouso ou outras proteínas.

A partir deste conjunto de resultados, os estudiosos puderam concluir que a fibronectina induziu uma ativação mais eficiente de neutrófilos, a presença de neutrófilos ativados com FN diminui a carga parasitária de macrófagos infectados por L. amazonensis. Além disso, resultados sugerem que a diminuição da infecção em macrófagos é independente do contato da célula e pode ser intermediada por mediadores solúveis. O leukotrieno B-4 tem um papel fundamental na ativação do macrófago induzindo a produção de TNf-alfa, essencial para a morte parasitária.

Participaram do estudo os pesquisadores da Fiocruz Bahia Natália Tavares, Lilian Afonso, Martha Suarez, Mariana Ampuero, Deboraci Brito Prates, Théo Araújo-Santos, Manoel Barral-Netto, Valéria Matos Borges e Cláudia Brodskyn.

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Infectious Diseases publica artigo sobre bioassinaturas entre pacientes com leishmaniose tegumentar

O estudo coordenado pela pesquisadora da Fiocruz Bahia Valéria Borges, sobre a associação do perfil de produção de eicosanoides em diferentes manifestações clínicas da leishmaniose tegumentar, foi publicado no The Journal of Infectious Diseases. No artigo Differential Expression of the Eicosanoid Pathway in Patients With Localized or Mucosal Cutaneous Leishmaniasis, os pesquisadores descrevem como identificaram uma bioassinatura inflamatória distinta in situ e sistêmica entre os pacientes com leishmaniose cutânea localizada (LCL) e a forma clínica mucocutânea (LCM).

A leishmaniose tegumentar é uma doença transmitida por mosquito vetor, causada pelo parasita Leishmania, tendo como principal agente etiológico no Brasil a Leishmania braziliensis. Os eicosanoides participam da resposta imune como potentes mediadores da inflamação. A equipe de especialistas realizou um estudo exploratório transversal para avaliar se a via biossíntese dos eicosanoides no sítio da lesão cutânea e no plasma poderia estar associada a uma bioassinatura distinta entre as manifestações clínicas de pacientes com LCL e LMC.

Dessa forma, identificou-se que a expressão de enzimas e receptores e os níveis plasmáticos de prostaglandinas estão aumentados em LCL, enquanto os marcadores da via de lipoxigenases estão destacados em LCM. Os resultados indicaram que o balanço inflamatório entre leucotrienos e prostagladinas, principalmente a PGE₂, poderia em parte contribuir para a imunopatogênese de LCL e LCM, servindo como alvos potenciais para futuras terapias direcionadas ao hospedeiro.

O estudo foi tema da tese de doutorado de Jaqueline França-Costa (Programa de Pós-gradução em Patologia Humana da Fiocruz Bahia/UFBA) e contou com o financiamento do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Dentre os autores do estudo, estão os pesquisadores da Fiocruz Bahia Bruno B. Andrade, Ricardo Khouri, Johan Van Weyenbergh, Hayna Malta-Santos, Claire da Silva Santos, Cláudia I. Brodyskn, Jackson M. Costa, Aldina Barral, Viviane Boaventura e Valeria M. Borges.

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Combinação de medicamentos é aposta contra leishmanioses

Maíra Menezes (IOC/Fiocruz)

Na busca por um tratamento para as leishmanioses que dispense o uso de injeções e tenha menos efeitos colaterais, pesquisadores do Instituto Oswaldo Cruz (IOC/Fiocruz) estudam o uso combinado de dois medicamentos que já estão disponíveis no mercado. Apesar de terem sido desenvolvidos para outros fins, o antidepressivo imipramina e o antifúngico miconazol têm potencial para agir contra os protozoários do gênero Leishmania, que causam a doença. Em um artigo publicado na revista Parasites & Vectors, os cientistas do Laboratório de Bioquímica de Tripanosomatídeos do IOC/Fiocruz apontam que esses fármacos de uso oral parecem agir através de mecanismos complementares. Os testes realizados em culturas de células – primeira etapa nas pesquisas de novos remédios – indicam que a combinação dos compostos permitiria utilizar doses reduzidas para combater os micro-organismos.

“Os produtos que já são licenciados passaram por testes de segurança que estão entre as etapas mais difíceis e caras do desenvolvimento de fármacos. Por isso, o reposicionamento de medicamentos é uma estratégia importante na busca por novas terapias, principalmente contra doenças negligenciadas como as leishmanioses”, explica Eduardo Caio Torres Santos, pesquisador do Laboratório de Bioquímica de Tripanosomatídeos do IOC/Fiocruz e coordenador do trabalho. “A imipramina e o miconazol são conhecidamente seguros. Ao associar as duas substâncias e reduzir as doses, podemos diminuir também os riscos de efeitos colaterais do tratamento”, acrescenta Valter Andrade Neto, pós-doutorando do mesmo Laboratório e primeiro autor do artigo.

Arte: Jefferson Mendes

Causadas por diferentes espécies de parasitos do gênero Leishmania, as leishmanioses podem se apresentar na forma cutânea, com feridas na pele; mucosa, com lesões na boca e no nariz; ou visceral, com danos em órgãos como fígado e baço. Em todos os casos, o tratamento da infecção costuma ser baseado nos antimoniais pentavalentes, uma classe de remédios utilizada desde a década de 1940, que pode causar diversos efeitos colaterais, incluindo danos ao coração, fígado, pâncreas e rins. Os remédios estão disponíveis apenas em formulações intravenosas e intramusculares, o que demanda a administração por um profissional de saúde. Além disso, nos casos em que os parasitos apresentam resistência aos medicamentos antimoniais, é necessário recorrer a fármacos ainda mais tóxicos, como a anfotericina B e a pentamidina.

Mecanismo de ação: achado inédito

Embora o potencial leishmanicida da imipramina tenha sido observado na década de 1980, seu mecanismo de ação contra os parasitos ainda não tinha sido descrito e a combinação com outras substâncias também nunca havia sido testada. Os experimentos feitos com a espécie Leishmania amazonensis – uma das causadoras da forma cutânea da infecção – apontam que o fármaco impede a síntese de uma molécula fundamental para a sobrevivência dos parasitos: o ergosterol, tipo de lipídeo que compõe a membrana dos micro-organismos, além de participar de vias de sinalização intracelular. De forma inédita, a pesquisa indica que a imipramina tem a capacidade de inibir uma enzima da L. amazonensischamada de C24-metiltransferase, que atua na fase final da síntese do ergosterol. “Este é um alvo interessante porque o ergosterol não é produzido em células de mamíferos. Logo, um fármaco que afeta a síntese dessa molécula não deve prejudicar o organismo dos pacientes”, comenta Eduardo Caio.

Utilizado para combater infecções causadas por fungos, o miconazol também bloqueia a síntese do ergosterol nos parasitos, porém usando um mecanismo de ação diferente: ele age sobre a enzima conhecida como C14-desmetilase. De acordo com Valter, o fato de os dois fármacos atuarem em pontos distintos da mesma via bioquímica é positivo para o efeito antiparasitário. Nos testes, a combinação dos fármacos apresentou efeito aditivo, ou seja, a ação de um somou-se à do outro. “Verificamos que não existe antagonismo entre imipramina e miconazol. Com o efeito aditivo, existe o potencial de usar quantidades menores de cada um dos fármacos e obter um resultado melhor”, destaca o pós-doutorando.

Realizados com a forma amastigota do parasito L. amazonensis – a mesma etapa do desenvolvimento do parasito que é encontrada nos pacientes –, os experimentos mostraram que as doses isoladas de imipramina e miconazol necessárias para matar cerca de 50% dos parasitos têm a eficácia muito aumentada quando usadas em conjunto, chegando a eliminar 90% dos micro-organismos. Em comparação, para alcançar o mesmo resultado utilizando somente miconazol, seria necessário dobrar a dose. Os testes confirmaram ainda que as duas substâncias – tanto separadas, como combinadas – não apresentam efeitos tóxicos para os macrófagos, células de defesa dos mamíferos que são infectadas pelos parasitos.

Próximas etapas

Ressaltando que o estudo ainda está na fase inicial, os pesquisadores consideram que os resultados indicam que a imipramina pode ser útil para o tratamento das leishmanioses, principalmente através da combinação com outros medicamentos. Segundo eles, além de agir diretamente sobre as leishmânias, o fármaco possui a capacidade de inibir a chegada de colesterol até esses micro-organismos, o que pode contribuir para a eficácia da terapia – um aspecto que pretendem investigar nas próximas etapas do trabalho. “Assim como o ergosterol produzido pelos parasitos, o colesterol produzido pelas células dos mamíferos é uma molécula de lipídeo da classe dos esteróis. Em pesquisas anteriores, observamos que as leishmânias passam a captar mais colesterol quando a síntese do ergosterol é bloqueada por fármacos. Imaginando que esse pode ser um mecanismo de escape desenvolvido pelos parasitos, consideramos que a imipramina pode assumir um efeito ainda mais importante”, explica Valter.

Para Eduardo Caio, é possível que o antidepressivo se torne um coadjuvante na terapia das leishmanioses, potencializando o efeito de fármacos do grupo químico do miconazol – conhecidos como azóis. Segundo o pesquisador, as substâncias desse grupo são muito potentes contra os parasitos do gênero Leishmania nos testes em laboratório, mas alguns ensaios clínicos mostraram eficácia reduzida nos pacientes. “Os azóis são utilizados há muitos anos para o tratamento de infecções causadas por fungos. Se a associação com a imipramina conseguir resgatar esses medicamentos como opções terapêuticas para as leishmanioses, teremos um grande benefício”, afirma.

Leia mais na Agência Fiocruz de Notícias sobre as formas de transmissão, prevenção e tratamento das leishmanioses.

Eventos debateram pesquisa em Leishmaniose na Fiocruz Bahia

08_4 Por quase duas semanas, pesquisadores médicos, veterinários, estudantes de pós- graduação, e outros profissionais de saúde debateram, na Fiocruz Bahia, diversos aspectos envolvendo o diagnóstico da leishmaniose em humanos e cães. Foram apresentadas abordagens inovadoras nesta área, incluindo a identificação e utilização de marcadores de infecção e prognóstico relacionados às doenças humanas e caninas.

Sob a coordenação geral do pesquisador Washington Luís Conrado dos Santos e coordenação científica da pesquisadora Deborah Fraga, o I Workshop de Pesquisa Translacional em Leishmaniose: dos marcadores de susceptibilidade à acurácia no diagnóstico aconteceu no período de 15 de fevereiro a 26 de fevereiro de 2016. Aulas teóricas e práticas, palestras, aulas em laboratório integraram a programação do evento.

Os organizadores do workshop, e alguns palestrantes convidados, são membros do CYTED – RIMLEV, contando ainda com laboratórios de referência mundial para o diagnóstico da Leishmaniose na Europa, como o Instituto de Higiene e Medicina Tropical (Lisboa, Portugal) e Instituto de Saúde Carlos III (Centro Colaborador da OMS para Leishmaniose, Madri, Espanha). O evento contou ainda com a participação da pesquisadora Shaden Kamhawi, Instituto Nacional de Saúde (NIH), nos USA. “Com estes parceiros temos desenvolvido projetos conjuntos e trouxemos para os participantes o conhecimento e inovações desses pesquisadores para enriquecer a formação”, avalia Deborah Fraga.

Durante as aulas, novos enfoques no diagnóstico da leishmaniose em humanos e cães apresentados. De acordo com Deborah Fraga, “foram abordados aspectos da clínica, patogênese, imunidade e transmissibilidade que apontem para possibilidades de avanços no diagnóstico e definição de prognóstico da leishmaniose”. Destaque também foi conferido à avaliação dos resultados obtidos nos testes diagnósticos. O objetivo foi contribuir para melhor utilização desses resultados no controle da doença.

Segundo Deborah Fraga, em relação à utilização de proteínas recombinantes, foram discutidas técnicas como produção e purificação de plasmídeos e posterior super-expressão das proteínas em bactérias para, na sequência, a purificação das proteínas e sua utilização no diagnóstico. Adicionalmente foram apresentadas abordagens genômica e proteômica para estudo da interação patógeno-hospedeiro, levando em consideração o desenvolvimento de testes diagnósticos e novas opções para tratamento.

Parâmetros em Leishmaniose Visceral Canina

Na sequência, aconteceu o I Simpósio para definição de parâmetros em Leishmaniose Visceral Canina. Realizado de 27 a 29 de fevereiro, o evento teve como meta revisar os protocolos de avaliação de sintomatologia clínica, transmissibilidade e diagnóstico na leishmaniose visceral canina.

Segundo Deborah Fraga, as pesquisas em leishmaniose visceral canina enfrentam dificuldades devido à falta de consenso em relação às medidas de atendimento e avaliação dos cães com leishmaniose visceral canina. O debate atinge todo o processo, desde à coleta até à avaliação de dados clínicos, imunológicos, laboratoriais e de transmissibilidade do parasito ao vetor. Essa falta de consenso resulta em comprometimento da qualidade e comparabilidade das pesquisas e medidas de controle realizadas.

“Precisamos discutir e definir os parâmetros a serem utilizados na pesquisa de leishmaniose visceral canina para homogeneizar e padronizar os resultados obtidos tornando-os mais comparáveis e aplicáveis em diferentes áreas endêmicas”, defende. O simpósio proporcionou a interação de vários pesquisadores e profissionais de saúde formando novas colaborações nacionais e internacionais. O público alvo do simpósio foi composto por pesquisadores nacionais e internacionais e estudantes de pós graduação que atuam na pesquisa de leishmaniose visceral canina, além da participação de coordenadores de programas de controle de Leishmanioses de diferentes Estados do Brasil. “Como resultado será redigido um artigo científico que será publicado em uma revista de alto impacto com o resumo das discussões e consensos do simpósio”, adiantou.

Texto elaborado a partir do resumo da pesquisadora Deborah Fraga.

Workshop de Pesquisa Translacional em Leishmaniose: acompanhe programação

Cracha-Palest-Diagnoleish Começou, no dia 15 de fevereiro, o “1º Workshop de Pesquisa Translacional em Leishmaniose: dos marcadores de susceptibilidade à acurácia no diagnóstico”, realizado na sede Fiocruz Bahia, em Salvador. O evento, que segue até o dia 26 de fevereiro, inclui aulas teóricas, conferências didáticas e práticas de laboratório.

De acordo com os pesquisadores Deborah Bittencourt Mothé Fraga e Washington Luis Conrado dos Santos, coordenadores do evento, os temas apresentados trarão novos enfoques no diagnóstico da leishmaniose em humanos e cães.

A mesa de abertura do Workshop contou com a presença do diretor da Fiocruz Bahia, Manoel Barral Netto, que evidenciou o fato de a Fiocruz Bahia estar entre os líderes de pesquisa sobre Leishmaniose em todo o país.

Na primeira palestra do dia, os participantes tiveram a oportunidade de ouvir o pesquisador do Instituto Carlos Chagas (ICC/Fiocruz Paraná), Marco Krieger, que falou sobre “Perspectivas do Diagnóstico da leishmaniose humana e canina”.

No período da tarde, foram realizadas as seguintes aulas teóricas e prática: “Avaliação da resposta imune celular na leishmaniose” e “Remodelamento tecidual e susceptibilidade na leishmaniose visceral”, ministradas por Javier Moreno e Washington dos Santos, respectivamente.

Confira no link a seguir a programação completa do evento: http://cursos.bahia.fiocruz.br/diagnoleish.