Dissertação relaciona assinatura transcriptomica de lesões com a presença da leishmania e resposta imune inata.

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AUTOR: Valdomiro Silveira Moitinho Junior
ORIENTADOR: Antonio Ricardo Khouri
TÍTULO DA TESE: “Perfil de Transcriptoma imune revela um mecanismo de degradação de matriz extracelular na Leishmaniose Cutânea Humana”.
PROGRAMA:
 Pós-Graduação em Patologia Humana – UFBA/FIOCRUZ
DATA DE DEFESA: 23/03/2018

RESUMO

INTRODUÇÃO: A leishmaniose é uma zoonose amplamente disseminada em mais de 90 países, que já afeta 15 milhões de pessoas em todo o mundo e cresce a uma taxa de 1,6 milhão de novos casos por ano. A forma clinica mais frequente da doença é a leishmaniose cutânea localizada (LCL). Geralmente, esses pacientes apresentam uma única lesão que começa no local de entrada do parasito, como pequenas pápulas que evoluem para nódulos e ulceram no centro. Alguns estudos têm buscado esclarecer os mecanismos que controlam o desenvolvimento das lesões e a resposta imune envolvida. Técnicas de alto rendimento têm revelado alvos importantes na progressão da doença, entretanto, alguns mecanismos imunológicos ainda não foram totalmente elucidados.

OBJETIVO: Identificar as principais moléculas e vias relacionadas à patogênese da leishmaniose cutânea in vivo e definir, através de análise in silico, mecanismos de proteção/susceptibilidade.

MÉTODO: Exploramos biópsias de lesões de pele usando técnicas de alto rendimento para quantificar a expressão de genes em pacientes recrutados durante visitas médicas a áreas endêmicas da Bahia. Associamos as técnicas de citometria de fluxo in silico, nCounter (NanoString) e o Ingenuity Pathway Analysis (IPA) para analisarmos a expressão gênica e os mecanismos biológicos envolvidos na LCL.

RESULTADOS: A análise transcriptômica de 601 genes da resposta imune foi capaz de diferenciar dois grupos de lesões: inicial e tardia. A avaliação por citometria de fluxo revelou um predomínio de células pertencente à imunidade inata em lesões iniciais e células da imunidade adaptativa em lesões tardias. Transcritos de biopsia de lesões cutâneas iniciais foram correlacionados com a presença de transcritos do parasito, porém, não houve diferenças expressivas no tempo de cura e gênero. As análises de expressão genica integrada do IPA confirmou o papel dos genes VCAN e COL18A1 no processo de destruição da matriz extracelular.

CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem uma relação entre a assinatura transcriptomica de lesões iniciais com a presença do parasito e de células da resposta imune inata. Além disso, confirmamos a participação de vias associadas à inflamação na progressão da doença. Finalmente, revelamos a presença de uma via de degradação de matriz extracelular em lesões de pacientes com LCL.

Palavras chave: Leishmaniose Cutânea, L. braziliensis, Trancriptoma, NanoString, Genes.

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