AUTORA: Daniele Osório Meira Brito
ORIENTADORA: Josmara Bartolomei Fregoneze
TÍTULO DA DISSERTAÇÃO: “PAPEL DOS RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS H1 E H2 NÚCLEO DA AMIGDALA CENTRAL (CeA) SOBRE O CONTROLE DO APETITE POR SÓDIO.”
PROGRAMA: Mestrado em Patologia Humana-UFBA /FIOCRUZ
DATA DE DEFESA: 01/12/2017

RESUMO

INTRODUÇÃO: Existem várias áreas cerebrais envolvidas no controle do apetite por sódio, dentre elas podemos citar a amígdala. No complexo amigdalóide, encontramos diversos receptores de neurotransmissores e/ou neuromoduladores que controlam o apetite por sódio, incluindo as vias histaminérgicas. Porém, mesmo sabendo que esse complexo é uma das principais regiões cerebrais no controle do apetite específico por sódio, e que os receptores histaminérgicos, em especial o os receptores do H1 e H2, estão presentes nos subnúcleos da amígdala, incluindo o núcleo central da amígdala (CeA), não se conhece papel destes receptores no controle do apetite por sódio nesta área, reforçando, dessa forma, a necessidade da realização de mais estudos sobre as vias histaminérgicas.

OBJETIVO: Investigar o envolvimento dos receptores histaminérgicos dos tipos H1 e H2, no CeA sobre a apetite por sal em ratos sódio-depletados.

MATERIAL E MÉTODOS: Foram utilizados nesse estudo, ratos Wistar machos adultos, pesando entre 250g e 270g, submetidos à cirurgia estereotáxica para implante de canula guia no núcleo central da amígdala (CeA). No protocolo de depleção de sódio, os animais foram submetidos à injeção subcutânea de furosemida combinada com dieta hipossódica quatro dias após a cirurgia. Neste modelo de estudo os animais receberam injecões bilaterais dos antagonistas dos receptores histaminérgicos dos tipos H1 e H2 no quinto dia pós-cirúrgico, nas concentrações de 50, 100 e 200 nmol/2 μL. Bebedouros de água destilada e de salina foram introduzidos nas caixas 15 minutos após a injecão central e tiveram seus volumes monitorados nos tempos 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos, após a colocação dos bebedouros. Para verificar a especificidade de ação dos antagonistas histaminérgicos, os animais foram submetidos aos testes de sobremesa e campo aberto. Ao final das sessões experimentais, os animais foram anestesiados, submetidos à perfusão transcardíaca com salina 0,9% seguido de formol 10% e os encéfalos removidos para processamento histológico. A análise estatística utilizada foi ANOVA two-way modelo misto para medidas repetidas seguida do pós-teste de Bonferroni para múltiplas comparações dos volumes ingeridos. Os testes de sobremesa foram analisados por meio do ANOVA one-way seguida do pós-teste de comparações múltiplas de Bonferroni. E, por fim, os testes de campo aberto foram avaliados através do teste “t” de Student não pareado, através do programa GraphPad Prism 6.0.

RESULTADOS: As microinjeções de mepiramina, antagonista dos receptores histaminérgicos do tipo H1, e cimetidina, antagonista dos receptores do tipo H2 no CeA inibe de maneira significativa o apetite por sódio e não está associada a qualquer impedimento locomotor ou a alteração inespecífica da palatabilidade, dado que tanto a locomoção quanto a ingestão de sacarina 0,1% dos animais não foram alteradas. Os resultados obtidos também demonstram que no CeA os receptores H1 apresentam um papel mais preponderante do que os receptores H2 no controle do apetite por sódio em ratos depletados deste íon.

CONCLUSÃO: Os resultados apresentados nesse estudo ratificam a nossa hipótese de que durante a depleção de sódio, as vias histaminérgicos podem ser ativadas e, dessa forma, modular o apetite por sódio corrigindo o equilíbrio homeostático.

Palavras-chave: Apetite por sódio; receptores histaminérgicos H1; receptores histaminérgicos H2; núcleo central da amígdala; depleção de sódio.