Autoria: Maria Carolina Santos de Souza
Orientação: Sergio Marcos Arruda
Título da dissertação: “RELAÇÃO ENTRE DEGRADAÇÃO DE VERSICAN NA MATRIZ EXTRACELULAR E PERFIL INFLAMATÓRIO EM MICROAMBIENTE TUMORAL DE TUMORES MAMÁRIOS CANINOS”.
Programa: Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
Data de defesa: 20/01/2021
Horário: 14h
Local: Sala Virtual do Zoom | ID da reunião 927 9599 4101

RESUMO

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é o responsável pelo maior número de mortes por câncer entre as mulheres em todo o mundo. De maneira semelhante, cães também são acometidos por neoplasias mamárias, das quais 50-90% são malignas, tornando as fêmeas caninas um importante modelo para o estudo do câncer de mama. Nesse contexto, o microambiente tumoral é uma fonte crucial de informações para melhor compreensão da progressão tumoral em ambas as espécies. Dentre os elementos desse microambiente, versican (VCAN), um proteoglicano de matriz extracelular, tem sido apontado como modulador da motilidade celular, perda de adesão e progressão tumoral. Uma vez abundante na MEC, VCAN está sujeita a regulação pela ação das enzimas ADAMTS. O papel da proteólise deste proteoglicano na imunomodulação tumoral ainda não foi elucidado, entretanto tem sido sugerido que seu proteólito, a Versikina (VKINA), pode exercer importante papel imunomodulador na dinâmica tumoral.

OBJETIVO:O presente estudo visa caracterizar a expressão de VKINA e investigar a relação entre a proteólise de VCAN, características clínico-patológicas e perfil inflamatório em modelo canino de câncer de mama.

METODOLOGIA: Amostras de sangue periférico e espécimes mamárias foram coletadas de pacientes caninas com carcinoma em tumor misto (CMT) ou carcinossarcoma (CSS). Em seguida, analisou-se a expressão imuno-histoquímica de versican, versikina e ADAMTS (-1, -5, -8, -9 e -15) e imunofenotipagem de sangue periférico e células tumorais via citometria de fluxo utilizando anticorpos anti-CD4, CD8, CD14, CD16, CD32, CD152, CD163, CD68, L-10, PD1, PD1-L, TGF-β e IL-10. Além disso padronizou-se um método de análise quantitativa para avaliação das fibras de colágeno intratumoral utilizando colorações especiais, no intuito de caracterizar morfologicamente a matriz extracelular.

RESULTADOS:A análise dos dados revelou que nos CTM, tanto VCAN quanto VKINA são mais expressos no estroma adjacente às áreas de invasão quando comparado com áreas in situ. VCAN foi mais expresso no grupo de cadelas com metástase e esteve mais sujeito a proteólise quando expresso em tumores de grau histológico III quando comparados ao grau I. Enzimas ADAMTS (5, 8 e 9) destacaram-se quanto à presença de VKINA e também se mostraram diferencialmente expressas em CTM e CSS. Houve também correlação entre a presença de macrófagos no infiltrado e a alta expressão de VKINA. O número de linfócitos em sangue periférico permaneceu maior no grupo que exibe alta expressão do proteólito. Quanto maior foi o infiltrado linfocítico, maior a presença de VKINA.

CONCLUSÃO: Tais achados indicam que a superexpressão de VCAN está relacionada à agressividade destes tumores ao passo que o produto da sua proteólise (VKINA) está correlacionado a um maior infiltradode linfócitos e macrófagos. Enzimas ADAMTS podem estar diretamente relacionadas ao comportamento biológico dos CTM e CSS mamários caninos. Os dados indicam, pela primeira vez no em modelo espontâneo canino decâncer de mama, a participação da proteólise de VCAN e das enzimas ADAMTS no remodelamento da matriz extracelular e possível modulação da resposta imune,encorajando estudos mais robustos para melhor investigação dessas moléculas em tumores nas espécies canina e humana.

Palavras-chave: matriz extracelular, degradação, invasão, inflamação, versikina, câncer de mama