AUTOR: QUEIROZ, Gabriel Andrade Nonato.
ORIENTADORA: GRASSI, Maria Fernanda Rios.
TÍTULO DA DISSERTAÇÃO: Avaliação funcional das células citotóxicas (NK e Linfócitos T CD8⁺) de indivíduos infectados pelo HTLV-1.
PROGRAMA: Mestrado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa – Fiocruz Bahia
DATA DE DEFESA: 16/08/2016

RESUMO

A prevalência da pelo HTLV-1 em Salvador é de 1,8% na população geral. Cerca de 1 a 3% dos indivíduos infectados desenvolvem a Mielopatia associada ao HTLV-1/ Paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), uma doença progressiva e incapacitante. Os mecanismos imunológicos envolvidos no desenvolvimento da HAM/TSP são ainda desconhecidos. As células citotóxicas podem ter um papel crucial no controle de infecções virais. Na infecção pelo HTLV-1 há uma intensa ativação das células citotóxicas que podem levar a exaustão celular. Adicionalmente, a avaliação da expressão de marcadores de ativação e de inibição podem revelar a atividade destas células no contexto desta indexação. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a função das células citotóxicas (NK e Linfócitos T CD8⁺) de indivíduos infectados pelo HTLV-1, mais especificamente avaliar a função degranulativa e a frequência dos receptores de ativação, de inibição e marcadores de exaustão destas células. Trata-se de um estudo experimental, de corte transversal, analítico envolvendo pacientes acompanhados pelo Centro de HTLV da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública, realizado no período entre setembro de 2014 e julho de 2016. Foram selecionados 51 pacientes (25 HAM/TSP e 26 assintomáticos) e um grupo controle, constituído de 18 indivíduos não infectados. Nossos resultados demonstram intensa atividade degranulativa das células citotóxicas em indivíduos infectados pelo HTLV-1, refletida pelo aumento da frequência de células expressando CD107a, bem como os citotóxicos de granzima B e de perforina. Na subpopulação de células NK foi observado um aumento da frequência de CD107a e de granzima B nos pacientes HAM/TSP e assintomáticos em relação aos controles, aumento de perforina nos assintomáticos em relação aos controles e aumento de IFN- γ em pacientes com HAM/TSP em relação aos controles. Na subpopulação de linfócitos T CD8⁺  observamos um aumento da frequência de perforina nos pacientes com HAM/TSP e em assintomáticos comparado aos controles, bem como aumento de CD107a, granzima B e IFN- γ em pacientes com HAM/TSP em relação aos controles. Estes achados revelam grande ativação celular, contudo não foi observada exaustão em células NK e linfócitos T CD8⁺   na população estudada. Adicionalmente, este estudo demonstra pela primeira vez uma redução da frequência de células NK expressando o receptor de ativação NKp30 em pacientes com HAM/TSP em relação aos indivíduos não infectados.

Palavras-chave: HTLV-1; Células Citotóxicas, Receptores, Exaustão Celular.