AUTORA: Alice Sarno Martins dos Santos
ORIENTADORA: Theolis Costa Barbosa Bessa
TÍTULO DA DISSERTAÇÃO: “Identificação de epítopos de proteínas do bacilo Mycobacterium tuberculosis candidatos a uma nova vacina contra tuberculose.
PROGRAMA: Mestrado em Patologia Humana-UFBA /FIOCRUZ
DATA DE DEFESA: 15/01/2018

RESUMO

A tuberculose é uma das principais causas de morte, por doenças infecciosas, no mundo, apesar da vacina atualmente disponível, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), ter ampla cobertura. Novas estratégias contra a tuberculose vêm sendo propostas, portanto, mas até o momento nenhum dos novos candidatos vacinais foi capaz de aumentar a proteção conferida pela vacina BCG. Em Salvador, nosso grupo pôde demonstrar a heterogeneidade na resposta imune, após a revacinação, potencialmente associada à eficácia moderada da vacina, nesta cidade. Foram ainda identificados um grupo de voluntários que apresentaram aumento expressivo (de pelo menos 3.3 vezes) na produção in vitro de interferon-gama (IFN-γ), citocina-chave para a resposta do hospedeiro contra o Mycobacterium tuberculosis, após a revacinação com BCG. Estes voluntários também reconheceram proteínas do M. tuberculosis, que não foram reconhecidas pelos demais grupos do estudo. Estas proteínas constituem candidatos a serem avaliados quanto à capacidade de produizirem uma resposta protetora contra a tuberculose. Neste sentido, buscamos avaliar que epítopos das mesmas poderiam estimular uma resposta de linfócitos T CD4+ nas populações humanas mais afetadas pela doença. Brasil, Rússia, Índia, China e África do Sul (BRICS) respondem por mais de metade dos casos de tuberculose no mundo. Realizamos uma revisão sistemática da literatura, seguida de metanálise, para obtenção das frequências alélicas do gene HLA-DRB1 – envolvido diretamente na apresentação de antígenos do M. tuberculosis a linfóticos T CD4+ nas populações do BRICS. Em seguida, foram preditos epítopos das proteínas do M. tuberculosis, de acordo com a afinidade de ligação de cada um deles aos alelos mais frequentes, nos países estudados. Foram acessados 1734 artigos, durante a revisão sistemática, e incluídos 57 artigos, na metanálise, de todos os países. Os alelos HLA-DRB1*04, *07, *11, *13 e *15 estiveram entre os mais frequentes nas cinco populações. Identificamos 32 subtipos alélicos mais frequentes, para os quais foram preditos 21 peptídeos. Estes resultados foram submetidos a análise interna de viabilidade patentária pela Fundação Oswaldo Cruz.
Palavras-chave: tuberculose; Epítopos HLA-DRB1; vacina.