Estudante: Marina Silva Rodrigues de Souza
Orientação: Clarissa Araújo Gurgel
Título da dissertação: “IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL CITOTÓXICO DE FÁRMACOS CANDIDATOS AO REPOSICIONAMENTO EM CARCINOMA ORAL DE CÉLULAS ESCAMOSAS”
Programa: Pós-Graduação em Patologia Humana e Experimental
Data de defesa: 13/12/2024
Horário: 14h00
Local: Sala de Aula II da Biblioteca – Fiocruz Bahia

Resumo

INTRODUÇÃO: O Carcinoma Oral de Células Escamosas (COCE) é um desafio global de saúde pública, com prevalência importante no Brasil. Apesar das opções terapêuticas disponíveis, as opções de fármacos para quimioterapia ainda são limitantes. Neste cenário, o reposicionamento de fármacos por meio de métodos computacionais (in silico) em conjunto com a validação em modelos tridimensionais (3D) surge como uma tática promissora para expandir o leque de opções farmacológicas. OBJETIVO: Identificar e validar o potencial citotóxico de fármacos candidatos ao reposicionamento selecionados através de estratégias in silico, em modelo de esferoides de COCE. MATERIAL E MÉTODOS: Uma lista de 237 fármacos foi gerada através de uma busca no DrugBank, a partir da identificação de alvos drogáveis, por metodologias in silico. O ranqueamento de fármacos candidatos ao reposicionamento foi realizado considerando as vias de sinalização presentes e a centralidade dos mesmos. Os 21 compostos selecionados foram submetidos a triagem de dose única (10μM), e aqueles que reduziram a viabilidade celular em até 65% avançaram para ensaios de CI50 com curvas dose-resposta em modelos 2D e 3D para avaliação da citotoxicidade. Para aumentar a representatividade do modelo 3D no contexto do COCE, foi realizada a padronização do tempo de bioimpressão (bioprinting) magnética para a linhagem H357. Em seguida, os esferoides foram obtidos por bioprinting utilizando as linhagens H357 e HSC3. RESULTADOS: O ranqueamento destacou compostos com alta centralidade em vias-chave para o COCE. Nos ensaios de triagem, a linhagem H357 demonstrou maior sensibilidade, com menor média de viabilidade celular, em comparação à HSC3. Três compostos (Erlotinibe, Daunorrubicina e Romidepsina) foram selecionados para determinação de CI50. No modelo 2D, a Romidepsina apresentou a maior citotoxicidade, com os menores valores de CI50 em ambas as linhagens. Para o modelo 3D a padronização do tempo de bioprinting da H357 demonstrou que 4 horas são suficientes para implementação do modelo, formando esferoides íntegros. Nos esferoides de ambas linhagens, os fármacos também demonstraram efeito citotóxico, e a romidepsina novamente se destaca como composto com menor CI50. CONCLUSÕES: O reposicionamento de fármacos, orientado por estratégias in silico, pode revelar compostos promissores para o tratamento de COCE. A utilização de modelos tridimensionais aumenta a relevância translacional dessas descobertas, ressaltando seu potencial para a medicina personalizada no enfrentamento do câncer oral. Palavras-chave: Bioprinting, bioinformática, câncer oral, esferoides, reposicionamento de fármacos.

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