Dissertação analisa perfil da resposta imune de pessoas com HIV infectadas por chikungunya

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Autoria: Ellen dos Reis Pimentel
Orientação: Antônio Ricardo Khouri Cunha
Título da tese:  “Avaliação da resposta imune adaptativa de memória contra CHIKV em pessoas que vivem com HIV/AIDS em terapia com antiretrovirais”.
Programa: Pós-Graduação em Patologia Humana e Experimental
Data de defesa: 04/10/2022
Horário: 09h00
Local: Sala virtual do Zoom
ID da reunião: 834 8054 6859
Senha de acesso: defesa

Resumo

INTRODUÇÃO: O HIV é um vírus de infecção de progressão lenta que se não tratado, gera um estado de imunossupressão que pode alterar o perfil de resposta imune de memória protetora a infecções subsequentes por outros vírus. Em indivíduos sadios, a infecção por CHIKV apresenta alta morbidade e com desenvolvimento de um quadro crônico de artralgia e artrite que pode durar mais de um ano em mais de 50% dos infectados. Em um contexto de cocirculação de HIV-1 e outras infecções, é fundamental compreender como a infecção secundária por arboviroses evoluem em pessoas que vivem com HIV/AIDS (PVHA) em tratamento com antirretrovirais e se estes indivíduos são capazes de produzir uma resposta imune protetora e duradoura a estes microrganismos. OBJETIVO: Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil quali-quantitativo da resposta imune celular de memória de pessoas que vivem com HIV/AIDS com história de infecção por CHIKV atendidos no Centro de Referência DST/HIV/AIDS de Feira de Santana, Bahia. MATERIAIS E METÓDOS: Foram recrutados 634 PVHA para participarem de um estudo de soroprevalência de infecção prévia ao vírus do CHIKV através da detecção de anticorpos IgG anti-CHIKV. Destes, foram convidados para participar de uma recoleta 46 indivíduos que apresentaram IgG positivo antiCHIKV e 67 indivíduos com IgG negativo anti-CHIKV, pareados por dados clínicos e sociodemográficos. A partir disto, foi coletado 10mL de sangue total dos indivíduos selecionados e foi submetido a estímulo in vitro com 1000 PFU de CHIKV. Após 48h, o sobrenadante foi utilizado para a dosagem dos seguintes marcadores solúveis: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, EGF, Eotaxina, G-CSF, GMCSF, IFN-α2, IFN-γ, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-1Rα, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, TNF-α, TNF-β, VEGF, utilizando a tecnologia Luminex. RESULTADOS: Foi observado concentrações significativamente mais baixas de EGF e mais altas de GM-CSF, IL-8, IP-10, MIP-1α, MIP-1β, IFN-α2, IFN-γ, IL-1Rα, IL-1α, e IL-2 em PVHA com sorologia positiva para CHIKV quando comparado ao grupo PVHA com sorologia negativa para CHIKV. Em seguida, avaliamos se as quantificações das citocinas moduladas significativamente no grupo com sorologia positiva para CHIKV eram impactadas por níveis de carga viral do HIV-1, células T CD4+ , CD8+, CD4+/CD8+ e CD45+ no momento da coleta. Observou-se que o nível de células T CD4+ apresentou associação significativa positiva com IFN-γ, IL1-RA, IL-2, o nível de células T CD8+ apresentou associação significativa positiva com EGF, a razão de células T CD4+ /CD8+ apresentou associação significativa positiva com IP-10, IFN- α2, IFN-γ e o nível de células T CD45+ apresentou associação significativa positiva com IL-1Rα. CONCLUSÃO: Assim, concluímos que os PVHA sob tratamento de antirretrovirais são capazes de desenvolver uma resposta imune celular protetora e duradoura do tipo Th1, caracterizado principalmente por IFN-γ, IL-2, IFN- α2 e IP-10, EGF e IL1-Rα. Contudo, estas citocinas são impactadas diretamente pelo estágio de recuperação dos níveis dos leucócitos. Palavras-chave: HIV-1, Febre da Chikungunya, Imunoativação, Memória.

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