Autoria: Antonio Mateus de Jesus Oliveira
Orientação: Marilda de Souza Gonçalves
Título da dissertação: “Efeito pleiotrópico de polimorfismos no gene BCL11A em indivíduos com anemia falciforme”.
Programa: Pós-Graduação em Patologia Humana
Data de defesa: 19/12/2022
Horário: 14h30
Local: Sala do Zoom
ID da reunião: 846 0144 0005
Senha de acesso: defesa

Resumo

A anemia falciforme (AF) é uma das formas de apresentação da doença falciforme (DF), que é caracterizada por eventos hematológicos como a hemólise e lesão endotelial que culminam na vaso-oclusão, levando ao aparecimento de diversas manifestações clínicas. A AF é resultado de uma alteração eritrocitária condicionada pela mutação de ponto no gene HBB que leva a formação da hemoglobina S (HbS). A hemoglobina fetal (HbF) é conhecida por afetar positivamente a clínica dos indivíduos com AF, por interferir no papel da HbS na alteração eritrocitária. Polimorfismos genéticos são conhecidos por modularem positivamente os fenótipos clínicos na AF, sendo o gene BCL11A um marcador importante nesse aspecto. Contudo, polimorfismos no gene BCL11A têm sido descritos por alterar negativamente o quadro clínico dos pacientes com AF. O presente estudo teve como objetivo associar biomarcadores laboratoriais na presença dos polimorfismos rs766432 (C>A) e rs6732518 (C>T) no gene BCL11A. Os marcadores hematológicos e bioquímicos foram investigados por métodos automatizados e os marcadores genéticos foram identificados pelas técnicas de reação em cadeia da polimerase e Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP). As análises estatísticas foram realizadas no software Graphpad prism na versão 9.0. A HbF apresentou associação estaticamente significante na presença do polimorfismo rs766432 (p=0,0306) bem como simultaneamente com o polimorfismo rs6732518 (p = 0,0302), e como as concentrações da HbS (p=0,0464). As concentrações de hemoglobina (Hb) (p=0,0008),
hematócrito (Ht) (p=0,0243) (p=0,0329) e contagem de hemácias (Hm) (p=0,0069) (p=0,00466) estiveram elevadas na presença dos polimorfismos. As concentrações de bilirrubina total (p=0,0264) e direta (p=0,0039) apresentaram valores menores na presença do polimorfismo rs766432, bem como na co-herança dos polimorfismos (p=0,0073) (p=0,0154). Concentrações elevadas de colesterol HDL estiveram associados na presença do alelo variante do polimorfismo rs766432 (p=0,0402) e níveis elevados de alfa1- antitripsina estiveram associados na presença do alelo variante do polimorfismo rs6732518 (p=0,0320) e a ausência de correlação entre o a HbF e HDL(r=0,03705). Conclui-se que que polimorfismos no locus BCL11A são importantes para a variação dos níveis de HbF, e que podem apresentar efeito
pleiotrópico pela determinação de parâmetros laboratoriais não-relacionados com os níveis de HbF.
Palavras chaves: Anemia falciforme; BCL11A; HbF