Aluna: Leslye Johana Torres Avila

Orientadora: Dra. Camila Indiani de Oliveira

Título: “AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DE UMA CLASSE DE COMPOSTOS SINTÉTICOS (PYRAZOLOPYRROLIDIONONES) NA INFECÇÃO EXPERIMENTAL POR LEISHMANIA”

Programa: Pós-graduação em Patologia Humana e Experimental

Data: 12/12/2025

Local: Sala Zoom Virtual 05

ID: 845 4485 5556

Horário: 9H

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Membros Titulares:

Dra. Beatriz Simonsen Stolf – USP 

Dr. Carlos Roberto Alves – IOC-FIOCRUZ 

Dr. Cássio Santana Meira – IGM/FIOCRUZ

Dra. Patrícia Sampaio Tavares Veras – IGM/FIOCRUZ

Dra. Camila Indiani de Oliveira – IGM/FIOCRUZ

Membro Suplente:

Dra. Claudia Ida Brodskyn – IGM/FIOCRUZ

RESUMO

As leishmanioses são doenças parasitárias complexas e amplamente distribuídas. Os desafios
para controlá-las estão relacionados à crescente falha terapêutica e resistência, justificando a
identificação de novos compostos leishmanicidas. Descrevemos anteriormente uma série de
compostos (pirazolopirrolidinonas) ativos contra Leishmania donovani e L. major, os agentes
causadores da leishmaniose visceral e cutânea no Velho Mundo, respectivamente. Aqui,
caracterizamos ainda uma série de análogos contra L. braziliensis, o principal agente etiológico
da Leishmaniose Tegumentar no Brasil, associada a formas graves da doença, como
Leishmaniose Mucosa e Leishmaniose Disseminada. Realizamos uma triagem primária, que
determinou a atividade antiparasitária de uma série de 36 análogos. Essa triagem primária
identificou 11 análogos que apresentaram valores de EC75 entre 1 e 7 µM e valores de CC50
acima de 10 µM contra os estágios intracelulares de L. braziliensis e L. major. Uma triagem
secundária utilizando macrófagos derivados da medula óssea infectados por L. braziliensis
confirmou os resultados iniciais e indicou uma potência ainda maior contra estágios
intracelulares. Finalmente, dois compostos selecionados foram testados in vivo, utilizando um
modelo pré-clínico de leishmaniose tegumentar causada por L. braziliensis. O tratamento com
dois análogos de pirazolopirrolidinonas modulou o desenvolvimento da lesão e reduziu
significativamente a carga parasitária. Nossos resultados mostram que as pirazolopirrolidinonas
apresentam alta potência, baixa toxicidade e atividade antiparasitária in vivo contra uma ampla
gama de espécies de Leishmania.
Palavras-chave: Leishmaniose; validação e descoberta de medicamentos; moléculas sintéticas,
triagem de drogas.