Aluna: Ingra Benicio Amâncio Costa

Orientadora:  Dra. Natália Tavares Machado.

Título da Dissertação: “A EXPRESSÃO DIFERENCIAL DAS FITAS FUNCIONAIS DO MIR-205 EM TUMORES PRIMÁRIOS E METASTÁTICOS ENTRE DIFERENTES SUBTIPOS MOLECULARES DO CÂNCER DE MAMA”

Programa: Pós-graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa

Data: 04/11/2025

Local: Auditório Sonia Andrade – IGM

Horário: 14H

Titulares:

Dra. Juliana Ribeiro de Freitas – UFBA

Dra. Karine Araújo Damasceno – IGM/Fiocruz

Dr. Daniel Pereira Bezerra- IGM/Fiocruz (Presidente da Banca)

Suplente

Dra. Dalila Luciola Zanette – Fiocruz/Paraná

RESUMO:

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é um problema de saúde mundial no qual apresenta alta incidência e alto índice de mortalidade entre as mulheres, sendo responsável por 2,3 milhões de casos apenas no ano de 2020. No Brasil, o câncer mamário feminino é o de maior incidência no país estimando-se, apenas para o ano de 2025, 73.610 mil novos casos e 18 mil óbitos atribuídos à doença. Caracterizado por ser uma doença heterogênea complexa, com etiologia variada, o carcinoma mamário apresenta uma grande diversidade morfológica e patológica, apresentando manifestações clínicas distintas, necessitando de diferentes abordagens diagnósticas, prognósticas e terapêuticas. Nesse contexto, a detecção e o diagnóstico precoce são importantes para o direcionamento de tratamentos mais eficazes. Diversos biomarcadores vêm sendo utilizados como ferramentas essenciais para prognóstico e terapia personalizadas de pacientes com câncer. Dentre estes, os microRNAs (miRs) se destacam por serem pequenos RNAs não codificantes responsáveis pela regulação gênica. Ele tem sido estudado como potenciais indicadores de diagnóstico, prognóstico e até mesmo como alvo terapêutico para diversos tipos de câncer, incluindo câncer de mama. A desregulação na expressão de miRs está relacionada ao desenvolvimento tumoral, podendo atuar tanto como oncogênese quanto como supressores tumorais. Entre elas, o miR-205 é conhecido por regular processos essenciais como proliferação e migração celular em várias neoplasias. Diante da sua relevância e da escassez de estudos que descrevem a expressão diferencial da fita funcional do miR-205 (3p e 5p) entre diferentes subtipos e desfechos do câncer de mama, este estudo visou endereçar essa questão em uma coorte de pacientes brasileiras. OBJETIVO: Avaliar a expressão diferencial das fitas funcionais do miR205 entre diferentes subtipos e desfechos do câncer de mama em pacientes brasileiras. MÉTODOS: Inicialmente, dados publicamente disponíveis de transcriptomas que continham a expressão do miR-205 em amostras de câncer de mama ou suas células de linhagem foram selecionados para mineração das fitas funcionais 3p e 5p, seguida de comparação entre os diferentes datasets. Após a identificação do padrão de expressão dessas fitas, foram obtidas biópsias de tumores mamários para validação destes achados numa coorte de pacientes brasileiras, comparando com amostras de mama sadias por RT-qPCR. Posteriormente, os potenciais genes alvos das fitas 3p e 5p do miR-205, bem como suas vias canônicas, foram identificados para elucidar os potenciais mecanismos de ação deste miR no câncer de mama. RESULTADOS: A partir da análise exploratória dos datasets de células de linhagem em câncer de mama foi identificado uma menor expressão do miR-205-5p em câncer de mama. Já a análise de oito datasets de tumores de mama de diferentes coortes, não identificou expressão diferencial estatisticamente significativa do miR-205 e suas fitas funcionais, comparado tumores primários, metastáticos e seus subtipos moleculares. Entretanto, avaliando uma coorte local, identificamos uma redução significativa na expressão da fita miR-205-5p enquanto para a fita miR-205-3p houve aumento de expressão em pacientes que não realizaram quimioterapia neoadjuvante quando comparadas a pacientes que realizaram. CONCLUSÃO: o estudo sugere que miR—205 no câncer de mama apresenta duplo comportamento, onde a isoforma miR-205-5p apresenta expressão reduzida, enquanto a fita miR-205-3p indica expressão aumentada.
Palavras-chave: “câncer de mama”, “microRNA”, “miR-205”, “metástase”, “tumor primário”.

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