AUTORIA: Caroline Vilas Boas de Melo
ORIENTAÇÃO: Washington Luís Conrado dos Santos
TÍTULO DA TESE: “Cinética da desestruturação do tecido linfoide esplênico na leishmaniose visceral: um estudo experimental em hamsters e camundongos”.
PROGRAMA: Pós-Graduação em Patologia Humana
DATA DE DEFESA: 22/08/2019
HORÁRIO: 08h

RESUMO

INTRODUÇÃO: Um dos principais problemas relacionados à leishmaniose visceral (LV) no Brasil é o surgimento de formas clínicas graves responsáveis por 5-20% dos óbitos associados à doença, mesmo na vigência do tratamento específico. Formas graves da LV humana e canina cursam com desorganização da polpa branca (PB) do baço. Ocorre redução de linfócitos B e T, células dendríticas foliculares e aumento de plasmócitos, associados a mudanças no padrão de expressão de citocinas e quimiocinas. É possível que a infecção por Leishmania provoque desorganização da PB por interferência nas comunicações celulares e contribua para a susceptibilidade à doença. O uso de modelo experimental pode contribuir para a compreensão desses mecanismos.

OBJETIVO: Avaliar sequencialmente as alterações do baço no curso da infecção por L. infantum.

METODOLOGIA: 56 hamsters Golden Syrian e 50 camundongos da linhagem BALB/c foram infectados com promastigotas de L. infantum por via intraperitoneal. Os animais foram acompanhados por 30, 60, 90 (apenas camundongos), 120 e 150 dias para avaliação de parâmetros clínicos e histológicos. Foi realizado sequenciamento do transcriptoma de 24 amostras de hamsters e imunofenotipagem das células do baço de camundongos por citometria de fluxo e histocitometria. Adicionalmente, avaliamos as alterações clínicas e histológicas da infecção por L. infantum em hamsters e camundongos esplenectomizados.

RESULTADOS: Hamsters desenvolveram LV progressiva com desorganização da PB do baço, associado a maior frequência de sinais clínicos. Houve regulação gênica relacionada à quimitotaxia de linfócitos T e regulação de ciclo celular e ciclinas. Camundongos desenvolveram doença subclínica associada à arquitetura normal da PB, mas com remodelamento tecidual por alterações de células dendríticas plasmocitoides, linfócitos B e plasmócitos. Células estromais e células linfoides inatas se distribuíram dispersamente no baço de camundongos infectados por 60 dias. Houve maior produção de IFN e IL-6 a 90 dias de infecção. Hamsters infectados esplenectomizados apresentaram maior frequência de granuloma em linfonodo, enquanto ocorreu elevada letalidade em camundongos.

CONCLUSÕES: A infecção por L. infantum induziu alterações sequenciais no baço que culminam na desorganização da PB. A desorganização ocorreu por alterações de gênicas de citocinas, quimiocinas e fatores de transcrição em hamsters e de populações celulares no remodelamento tecidual em camundongos. A ausência do baço levou a perfil histopatológico mais grave em hamsters e alta letalidade em camundongos. Esses dados demonstram um papel centralizado do baço na patogênese da leishmaniose visceral.

Palavras-chave: Leishmaniose visceral, desorganização da polpa branca, desorganização esplênica, Leishmania infantum.