AUTORA: Helena Ferreira Leal
ORIENTADOR: Joice Neves Reis Pedreira
TÍTULO DA DISSERTAÇÃO: EPIDEMIOLOGIA DAS INFECÇÕES DE CORRENTE SANGUÍNEA CAUSADAS POR BACTÉRIAS GRAM-NEGATIVAS MULTIDROGA RESISTENTES EM UM HOSPITAL GERAL DE SALVADOR-BA.
PROGRAMA: Doutorado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
DATA DE DEFESA: 16/10/2017

RESUMO

Introdução: As infecções de corrente sanguínea (ICS) são uma das mais prevalentes no ambiente hospitalar e estão associadas a elevadas taxas de morbimortalidade. O isolamento de bactérias Gram-negativas multirresistentes (MDR) nesse tipo de infecção é considerado uma tendência nos últimos anos, implicando na redução do arsenal terapêutico e aumentando o impacto clínico dessas enfermidades. Dentre as preocupações relacionadas à resistência, destacam-se a produção de enzimas β-lactamases de espectro ampliado (ESβL) e carbapenemases.

Objetivos: Descrever a epidemiologia das infecções de corrente sanguínea causadas por Gram-negativos multirresistentes, procurando elucidar fatores de risco para multirresistência e mortalidade; verificar a presença de genes de resistência e principais clones circulantes; bem como avaliar a performance de testes microbiológicos que detectam a presença de β-lactamases.

Metodologia: Foi realizado um estudo prospectivo, no qual dados clínico-epidemiológicos foram coletados através da revisão de prontuários. Os micro-organismos foram identificados por MALDI TOF-MS e o perfil de susceptibilidade foi determinado pelo sistema automatizado VITEK-2® e método de Kirby-Bauer; a pesquisa de genes de resistência foi realizada através de PCR e a genotipificação foi realizada por PFGE e MLST. Os testes fenotípicos avaliados consistiram no Teste de Hodge Modificado (MTH), Método de Inativação de Carbapenemases, Teste indireto de carbapenemase, Blue-CARBA, RAPIDEC ® CARBA-NP e o teste recomendado pela Nota Técnica 01/2013 da ANVISA.

Resultados: Dos 143 pacientes incluídos no estudo, 28,7 % (n=41) foram acometidos por ICS causadas por patógenos MDR. Foram identificados como fatores de risco para infecções MDR o uso prévio de antimicrobianos, doença hepática, sexo masculino, idade ≥60 e bacteremia por K. pneumoniae. Óbito foi independentemente associado à idade ≥60, escore de Pitt ≥4 e infecção MDR. Dentre os determinantes de resistência pesquisados SHV, TEM, OXA-1-like e CTX-M-1 foram variantes enzimáticas predominantes, enquanto CTX-M-9, CTX-M-2, KPC, VIM, GES, OXA-48-like, NDM e OXA-23-like caracterizaram-se como enzimas emergentes. K. pneumoniae foi a espécie microbiana mais resistente e com maior prevalência de genes de resistência 37/50 (74,0%); a caracterização molecular de isolados desta espécie revelou uma estrutura populacional policlonal, entretanto todos os isolados de K. pneumoniae detentores do gene blaKPC foram identificados como pertencentes ao grupo clonal CG258. A avaliação dos testes fenotípicos evidenciou uma elevada concordância entre o VITEK-2 e o teste manual de disco aproximação para detecção de ESβL (95,9 %), indicando este último como uma boa alternativa para laboratórios com limitações financeiras. Quanto à detecção de carbapenemases, o MTH foi o teste de maior acurácia. No que tange à detecção da enzima KPC todos os testes mostraram-se boas alternativas, uma vez que nenhum falso-negativo foi detectado.

Conclusões: No presente estudo a epidemiologia das ICS causadas por MDRGN foi descrita pela primeira vez na cidade de Salvador, fornecendo importantes informações acerca de fatores de risco, preditores de mortalidade, genes de resistência e clones circulantes. Adicionalmente, a avaliação dos testes fenotípicos aqui empreendida fornece valiosas informações para microbiologistas que realizam a detecção de ESβL e carbapenemases na prática clínica.
Palavras-chave: Bacteremia. Resistência microbiana a medicamentos. Bactérias Gram-negativas.