A ação de novo complexo à base de rutênio sobre carcinoma é investigado em tese

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AUTORA: Nanashara Coelho de Carvalho
ORIENTADOR: Daniel Pereira Bezerra
TÍTULO DA TESE: “Potencial antineoplásico do complexo CIS-[RU(PHEN)2(XANT)](PF6)”
PROGRAMA:
Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa – FIOCRUZ
DATA DE DEFESA: 02/03/2018

RESUMO

Os compostos à base de rutênio ganharam grande interesse devido à sua potente citotoxicidade nas células cancerígenas, no entanto, muitas das suas potenciais aplicações permanecem inexploradas. Neste trabalho, relatamos a síntese de um novo complexo de rutênio com xantoxilina (CRX) e a investigação de sua ação celular e molecular em células de carcinoma hepatocelular humano HepG2. Descobrimos que CRX exibiu um potente efeito citotóxico em um painel de linhagens celulares de câncer em culturas monocamadas e em um modelo 3D de esferóides de câncer multicelular formado a partir de células HepG2. Este composto foi detectado em alta concentração nos núcleos celulares, induziu intercalação com o DNA e inibiu a síntese de DNA, interrompendo o ciclo celular na fase S, seguido pela ativação da via de apoptose mediada por caspase em células HepG2. A análise de expressão gênica revelou alterações na expressão de genes relacionados ao controle do ciclo celular, apoptose e via MAPK. Além disso, CRX induziu a fosforilação de ERK1/2, e o pré-tratamento com U-0126, um inibidor de MEK que inibe a ativação de ERK1/2, impediu a apoptose induzida por CRX. Em contraste, o pré-tratamento com um inibidor de p53 (pifitrina-α cíclica) não impediu a apoptose induzida por CRX, indicando a ativação de uma via de apoptose independente de p53. RCX também apresentou um potente efeito antitumoral in vivo em camundongos SCID C.B-17 enxertados com células HepG2. Esses resultados indicam que o CRX é um novo candidato à fármaco anticancerígeno.

Palavras-chave: Câncer, Carcinoma hepatocelular, Complexo de rutênio, Apoptose.

 

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