Aluna: Daniele Santana de Brito

Orientandora: Dra. Darizy Flávia Silva Amorim de Vasconcelos 

Coorientandora: Dr. Henrique Rodrigues Marcelino.

Título da Dissertação: “DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO PRÉ-CLÍNICA DE UMA NOVA FORMULAÇÃO CONTENDO UM DOADOR DE ÓXIDO NÍTRICO PARA O TRATAMENTO DA CARDIOPATIA ISQUÊMICA”.

Dia: 14/05/2026 

Horário: 14h

Local:Auditório Sônia Andrade no IGM/Fiocruz

Banca:

Dr. Jader dos Santos Cruz – UFMG

Dra. Simone Garcia Macambira  – UFBA

Dr. Diogo Rodrigo de Magalhães Moreira – IGM/Fiocruz (Presidente da Banca)

Suplente:

Dra. Cristiane Flora Villarreal – UFBA

RESUMO:

Introdução: As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de morte no mundo, destacando-se a crise hipertensiva e o infarto agudo do miocárdio (IAM). Apesar do uso de doadores de NO como terapia de primeira escolha, a tolerância e o potencial dano tecidual limitam sua aplicação clínica, tornando pertinente o desenvolvimento de formulações seguras e estáveis para sua veiculação. Objetivo: Investigar as propriedades vasculares e cardioprotetoras de um doador de NO incorporado em microemulsão, bem como elucidar a atividade vasorrelaxante e os mecanismos moleculares da substância isolada. Métodos: A formulação desenvolvida foi caracterizada quanto às suas propriedades morfológicas, físico-químicas e reológicas. Adicionalmente, foi validada a metodologia de quantificação do ativo por espectrofotometria, incluindo linearidade, precisão, exatidão, seletividade, robustez e limites de detecção e quantificação. Para avaliação do efeito farmacológico da formulação, ratos espontaneamente hipertensos foram infartados e tratados com a formulação (0,7 e 3,5 mg/kg). Após o tratamento, os animais foram eutanasiados para análise da área de infarto e da reatividade vascular. Adicionalmente, foram realizados ensaios mecanísticos em artérias coronárias isoladas de ratos Wistar. O estudo foi aprovado pela CEUA/UFBA n° 4169290420. Resultados: Obteve-se uma formulação do tipo óleo em água, com as seguintes características: Fbranco (tamanho médio 547 ± 4 nm, PdI 0,28 ± 0,01; pH de 4,8± 0,0; condutividade 78,3 μS/cm ± 4,2; índice de refração 1,358 ± 0,0 e potencial zeta -45,52 ± 4,25 mV), FNONO2P (tamanho 52 ± 1 nm, PdI 0,32 ± 0,04; com pH de 3,3 ± 0,2, condutividade elétrica 196,2 μS/cm ± 23,0; índice de refração 1,358 ± 0,0 e potencial zeta -36,55 ± 1,08 mV). A Fbranco apresentou comportamento pseudoplástico e a adição do NONO2P não modificou tal comportamento. O método espectrofotométrico apresentou linearidade (1,25–40 μg/mL; R² = 0,999), seletividade, robustez, exatidão de 96,3–111,4%, precisão com %DPR < 5% e boa sensibilidade. Animais infartados apresentaram aumento significativo da área de infarto, reduzido pelo tratamento, o qual também promoveu ativação da via anti-inflamatória e melhora da responsividade vascular a diferentes agonistas. Além disso, NONO2P induziu relaxamento em artérias coronárias, reduzido após incubação com inibidor da ciclase de guanilil solúvel (ODQ), sugerindo envolvimento da via NO-GMPc. A modulação por bloqueador de canais para potássio (TEA) e KCl 80 mM indica participação de canais para K⁺ e mecanismos dependentes do potencial de membrana. A incubação com inibidor da NO sintase (L-NAME) aumentou a resposta, sugerindo modulação negativa do NO endógeno sobre o efeito doador. Conclusões: A formulação mostrou-se adequada para veicular o NONO2P nas condições avaliadas e o método de quantificação atende aos critérios regulatórios, garantindo precisão e confiabilidade. Em modelos biológicos, o NONO2p apresenta importante potencial vasodilatador e cardioprotetor, mostrando-se promissor para estudos futuros e possíveis aplicações terapêuticas em DCV.

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