Aluna: Thaline Mabel Sousa Santo

Orientador: Dr. Antônio Ricardo Khouri Cunha

Programa: Pós-Graduação em Patologia Humana-UFBA /FIOCRUZ

Data: 23/01/2026

Horário: 9H

Local: Sala de Videoconfer̻ncia РIGM

Sala Virtual Zoom 5

ID: 820 4538 6152

Senha: pgpat

Membros Titulares:

• Dra. Léa Cristina de Carvalho Castellucci – UFBA
• Dr. Diogo Rodrigo de Magalhães Moreira – IGM/FIOCUZ
• Dra. Claudia Ida Brodskyn – IGM/FIOCUZ
• Dra. Patrícia Sampaio Tavares Veras – IGM/FIOCRUZ
• Dr. Antônio Ricardo Khouri Cunha – IGM/FIOCRUZ (Orientador e Presidente da Banca)

Suplente:

• Dra. Juliana Perrone B. de Menezes Fullam – IGM/FIOCUZ

RESUMO:

A leishmaniose é reconhecida pela Organização Mundial da Saúde como uma
das dez principais doenças tropicais negligenciadas, afetando mais de 12 milhões de
pessoas em todo o mundo. As manifestações clínicas variam de acordo com a espécie
do parasito, a resposta imune e o background genético do paciente. Atualmente, os
antimoniais pentavalentes são os fármacos mais utilizados no tratamento da
leishmaniose. No entanto, esses compostos apresentam elevada toxicidade, eficácia
variável e têm contribuído para o surgimento de cepas resistentes. Nesse cenário,
torna-se urgente a busca por novos fármacos com ação leishmanicida eficaz e menor
toxicidade. Uma alternativa promissora tem sido o uso de compostos que atuam em
vias da resposta imune. Dentre eles, o dietilditiocarbamato (DETC), um quelante de
cobre, inibe a superóxido dismutase, aumentando a produção de superóxido e
reduzindo a carga parasitária em modelos experimentais de leishmaniose cutânea. Já
a hidroxilamina reage com o superóxido e promove a formação de peróxido de nitrito,
uma molécula com potente ação leishmanicida sobre parasitos intracelulares. Esta
tese está estruturada em três capítulos. No Capítulo 1, foi realizada uma revisão
sistemática sobre os principais marcadores genéticos associados à resistência ao
antimonial pentavalente em isolados clínicos de Leishmania spp. causadores de
leishmaniose cutânea. Foram incluídos 23 artigos indexados nas bases PubMed,
SciELO e LILACS. Os genes mais frequentemente associados à resistência foram
AQP1, TDR1, TRYR, HSP70, FeSOD e membros da família de transportadores ABC,
relacionados a mecanismos de adaptação oxidativa, transporte de fármacos e
sobrevivência intracelular. No Capítulo 2, foi avaliada a ação da hidroxilamina e do
DETC, isoladamente e em combinação, sobre formas promastigotas e amastigotas de
L. braziliensis, L. amazonensis e L. infantum. A combinação dos compostos
apresentou efeito leishmanicida sinérgico em concentrações baixas, com alta
seletividade e baixa toxicidade para macrófagos murinos e humanos. No Capítulo 3,
experimentos in vivo foram conduzidos com camundongos BALB/c, saudáveis e
infectados com L. braziliensis, para avaliar a segurança e a eficácia da associação
entre os compostos. A administração intraperitoneal diária foi bem tolerada, com alta
taxa de sobrevivência, manutenção do peso corporal e ausência de sinais clínicos
relevantes. Alterações hematológicas e bioquímicas indicaram boa tolerabilidade, e o
tratamento foi capaz de modular a progressão da lesão ulcerada, retardando o pico
inflamatório e reduzindo a espessura da orelha dos animais tratados. Os resultados
obtidos demonstram que a associação entre hidroxilamina e DETC apresenta potente
atividade antiparasitária frente a diferentes espécies de Leishmania e baixa toxicidade
para células hospedeiras, configurando-se como uma estratégia terapêutica
promissora no tratamento da leishmaniose cutânea.
Palavras-chave: Leishmaniose Cutânea; Leishmaniose Visceral; Leishmania
braziliensis; Leishmania mexicana amazonensis; Leishmania (Leishmania) infantum;
Ditiocarb; Hidroxilamina.

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