Autoria: Scarlet Torres Moares Mota
Orientação: Theolis Costa Barbosa Bessa
Título da tese: “Assinaturas transcricionais associadas a vacinação com a BCG e modulação do gene RAB11A na tuberculose”.
Programa: Pós-Graduação em Patologia Humana
Data de defesa: 28/10/2022
Horário: 14h00
Local: Sala Virtual do Zoom

ID da reunião: 895 0865 0888
Senha de acesso: defesa

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa de difícil controle e os mecanismos envolvidos na progressão da doença não são totalmente estabelecidos. O perfil de expressão gênica vem sendo estudado com o objetivo de validar potenciais biomarcadores que auxiliem no entendimento dos processos envolvidos na TB e no desenvolvimento de estratégias para o combate da doença. A vacinação com a BCG vem sendo apontada com a capacidade de modular a resposta do hospedeiro e sua eficácia contra a TB têm sido amplamente discutida, porém ainda não se sabe totalmente sobre quais seriam esses efeitos e a sua duração no organismo. Por meio de uma metanálise de dados de transcriptoma utilizando o repositório GEO, conseguimos demonstrar que a vacinação com a BCG é capaz de gerar efeitos duradouros no hospedeiro, afetando a modulação de genes específicos. Ao comparar os grupos de não infectados, infectados e doentes que não foram vacinados, observamos 100 genes (92 modulados negativamente e 8 modulados positivamente), associados principalmente com vias e funções ligadas ao metabolismo. Já entre os indivíduos vacinados, comparando-se os mesmos grupos, foram observados 53 genes, sendo 18 superexpressos e 35 subexpressos, associados principalmente aos processos de imunidade. Em uma metanálise secundária, verificamos também assinaturas distintas ligadas à vacina, com 5 genes subexpressos identificados para os vacinados e 2 genes (1 super e 1 subexpresso) para os não vacinados. Nossos resultados ainda apontaram que um gene da subfamília Rab11 (composta por outros dois membros de elevada homologia, o RAB11A e RAB11B), o RAB25, apresentou-se superexpresso em indivíduos doentes e não vacinados com a BCG, quando comparados também com os doentes, porém vacinados. Identificamos durante as nossas avaliações o RAB11A como o gene-alvo do nosso estudo. Em amostras de sangue total de uma coorte de pacientes com tuberculose ativa da nossa população, observamos valores médios de expressão maiores para o gene RAB11A em indivíduos doentes e não vacinados, quando comparados aos indivíduos vacinados, corroborando com os dados da metanálise. Vimos também que os valores de expressão deste gene são menores em células THP-1 infectadas com a cepa vacinal BCG em comparação com as não infectadas. Para investigação futura do papel deste gene, realizamos com sucesso o silenciamento gênico em células THP-1 através da metodologia de RNA de interferência. Com este trabalho, conseguimos então identificar as assinaturas transcricionais associadas à vacinação com a BCG e apontar um alvo que merece ser melhor estudado na tuberculose.

Palavras-chave: tuberculose; BCG, expressão gênica, RAB11.